再生障碍性贫血[2].pptxVIP

再生障碍性贫血[2];病例;病例;提问:;问诊思路;思路;概 念;在欧美发病率为0、47～1、37/10万 日本1、47～2、4/10万 我国为0、74/10万 可发生于各年龄组,青壮年居多 男性多于女性;大家有疑问的，可以询问和交流;从病因上AA可分为先天性和获得性 先天性: (1)Fanconi贫血 (2)家族性增生低下性贫血 (3)胰腺功能不全性再障 获得性: (1)原发性:不明原因 (2)继发性 ;约50%～75%病例病因不明为特发性 而继发性主要与下列有关: 1、化学因素 化学毒物:苯及衍生物对BM具有毒性作用。可抑制细胞RNA及DNA得合成,导致染色体异常。 药物:主要有氯霉素、烷化剂及抗肿瘤抗代谢、解热镇痛药等。可引起可逆性BM抑制及不可逆性BM抑制破坏。可与剂量有关,也可与剂量无关(个体敏感性)。 ;2、生物因素 主要为病毒感染。肝炎病毒及微小病毒B19等 肝炎病毒相关性再障(HAAA)在再障病例中可达20%,主要 为丙肝,少数为乙肝。 机制:对造血干细胞得直接抑制作用、病毒介得自身免疫异常或产生抗干细胞抗体、病毒损伤BM微环境及肝脏解毒功能减退等;3、物理因素 具有剂量依赖性并与组织特异得敏感性有关 可影响DNA得合成、抑制或延缓细胞增殖、损伤造血微环境及造血干细胞,从而导致造血衰竭 核泄漏时AA发病率明显增高 4、其她因素 自身免疫病与再障 妊娠与再障 ;根据发病机制分类: (1)造血干(祖)细胞缺陷 (2)造血微环境异常 (3)免疫机制异常 近来有学者认为:T细胞功能异常亢进通过细胞毒性T细胞直接杀伤或/和淋巴因子介导得造血干细胞过度凋亡引起得骨髓衰竭就是AA得主要发病机制。 　　再生障碍性贫血发病机理假说,有人将多能干细胞,造血微环境和免疫反应之间得关系,比喻为“种子”(seed)、“土壤”(soil)和“虫子”(worm)之间得关系,可能还要加“肥料”(Fertilizer),这几种成份中,可能任一成分缺陷都会导致再障得发生。 ;1、造血干细胞缺陷(种子学说) 包括量与质得异常。BM中CD34+细胞数量下降,减少程度与病情得严重程度呈正相关。 2、造血微环境异常(土壤学说) 造血微环境包括基质细胞及其分泌得细胞因子。起支持造血细胞增殖及促进各种造血细胞生长发育得作用 目前发现AA得BM中基质细胞体外培养生长情况差,基质细胞产生得集落剌激因子活性减低;基质细胞萎缩、骨髓脂肪化改变,静脉窦壁瓣水肿、出血、坏死。该类AA其BMT不易成功 ;3、免疫功能异常(病虫害) AA与T淋巴细胞有密切相关。TC被激活可抑制自身及异体祖细胞集落形成 淋巴细胞比例增加, TC亚群失衡:Th1型、 CD8+T抑制细胞、CD25+T细胞和γδTCR+T细胞比例增高 T细胞能分泌得造血负调控因子(IL-2、γ-IFN、TNF)明显增高。髓系细胞凋亡亢进。该类患者免疫治疗有效 但免疫治疗不能完全治疗全部病例,说明再障并非经典得自身免疫性疾病,异常免疫只就是病因主要因素之一 ;4、遗传倾向 AA常有HLA-DR2抗原连锁倾向,儿童再障HLA-DRW3抗原显著增高,可见于家族性再障,对其她化学物质及感染得易感性可能亦与遗传有关 ; 重型再障 非重型再障 急、快、重 缓、慢、轻 1、贫血 多进行性加重;症状明显 呈慢性过程,可短时改善 2、感染 多有急性发热,呈高热, 高热少见,常为上感, 迅速形成败血症, 重症及败血症少见 呼吸、消化、皮肤感染 3、出血 重,早期,皮肤黏膜, 皮肤黏膜为主, 可见内脏出血, 内脏出血少见, 严重时颅内出血 极个别亦可颅内出血;;常见就诊原因;问诊要点;本例问诊要点;本例问诊要点;本例病史特点;查体要点;本例体格检查要点;体检结果;体检结果提示;实验室检查;1、血象 SAA呈重度全血减少,为正细胞正色素性贫血 网织红常在0、5%以下,且绝对值＜15×109/L。白细胞计数常＜2×109/L,N＜0、5×109/L,L明显增高。血小板＜20×109/L NSAA减少程度弱于SAA;2、BM SAA多部位穿刺增生重度低下,粒、红系及巨核细胞明显减少,且形态大致正常,淋巴细胞及非造血细胞明显增高,骨髓小粒缺如 NSAA多部位骨穿增生减低,可见较多脂肪滴,粒红及巨核细胞减少,淋巴、网状及浆细胞比例增高,骨髓小粒极少,骨髓活检呈造血细胞均匀