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大颗粒淋巴细胞白血病第1页/共41页 2定义和分类大颗粒淋巴细胞（LGL）：LGL约占正常人外周血单个核细胞10—15%，其中大部分（85%）来自于CD3（-）NK细胞，小部分（15%）来自于CD3（+）T细胞T细胞LGLs为胸腺后、抗原激活细胞毒性CD8（+）T淋巴细胞NK细胞LGLs属于先天免疫系统伴有非MHC限制细胞毒的能力细胞学：LGLs中至大，偏心核，胞浆丰富伴粗大嗜天青颗粒第2页/共41页 3大颗粒淋巴细胞白血病（LGL白血病）1985年LGL白血病被首次描述,涉及血液、骨髓和脾脏的克隆性疾病1993年Lubomir Sokolet at把LGL分为T、NK细胞系，提出二类LGL疾病—被所有病理学分类所接受LGL克隆性疾病代表一组生物行为异质性淋巴样恶性疾病无论T细胞或NK细胞亚型临床上均可表现为惰性或侵袭性第3页/共41页 4大颗粒淋巴细胞白血病（LGL白血病）WHO分类中包括T细胞LGL白血病、侵袭性NK细胞白血病，上述两种疾病均可作为T/NK细胞淋巴瘤/白血病中单一亚型 WHO分类中未将T细胞LGL白血病中侵袭性亚型作为单一亚型分类，其原因为侵袭性亚型病例数太少第4页/共41页 5 LGL临床分类（根据疾病克隆性和生物行为） 短暂LGL淋巴细胞增多症（TNK）慢性LGL淋巴细胞增多症（NKT）惰性LGL白血病（TNK）侵袭性LGL白血病（NKT）克隆性 生物行为 多克隆 良性多克隆/寡克隆 良性 单克隆 恶性惰性 单克隆 恶性克隆性第5页/共41页 6反应性LGLs为多克隆，大部分病例表达CD3（+）T细胞， LGL计数经治疗或自发回复到正常（6个月之内）NK细胞克隆性很难肯定，故慢性NK细胞淋巴细胞增多是否代表慢性NK细胞白血病？缺乏克隆性标记，则临床特征是最主要的鉴别诊断主要因素患者伴有系统性侵袭症状，则可划分为慢性NK细胞白血病无症状患者冠以“良性慢性NK细胞淋巴细胞增多症”更好第6页/共41页 7LGL白血病（LGLL) T细胞LGLL惰性 T细胞LGLL侵袭性 侵袭性NK细胞白血病 慢性NK细胞淋巴细胞增多症中位年龄60y41y39y60.5y男：女1：12：11：17：1表型CD3（+）TCRαβCD8（+）CD57（+）CD16（+）CD3（+）TCRαβCD8（+）CD56（+）CD16（+）CD3（-）CD16（+）CD56（+）克隆性TCR基因重组TCR—β/γTCR—β/γKIR表达KIR表达EBV--+-HTLV血清反应性+——+第7页/共41页 8T细胞LGLL惰性 T细胞LGLL侵袭性 侵袭性NK细胞白血病 慢性NK细胞淋巴细胞增多症临床表现1/3无症状，2/3有症状：细胞减少，巨脾，类风关所有患者：B症状，细胞减少，脏器肿大，淋巴腺病所有患者：B症状，细胞减少，脏器肿大，淋巴腺病60%无症状，40%有症状：细胞减少，血管炎，神经病，巨脾治疗观望等待，免疫抑制ALL样诱导治疗ALL样诱导治疗观望等待，免疫抑制预后好差非常差好核型大多数正常，10%显示不同核型异常多见6q(-)也可见复杂核型 LGL白血病（LGLL)第8页/共41页 9流行病学LGL白血病约占所有T/NK细胞恶性疾病2%-5%，文献中约400病例惰性T细胞LGL是最常见亚型，西方国家中约占85%侵袭性NK细胞LGL白血病多见于亚洲、南美，文献中仅100多例第9页/共41页 10病因病理LGLL病因并不清楚自身抗原或病毒抗原刺激T细胞慢性激活导致LGLs扩大是否需要第二次分子事件以促成完整恶性表型T细胞LGLL可能代表自身免疫性疾病，慢性抗原刺激导致单一克隆（CD8+细胞毒T细胞）极度扩张T细胞LGLL常伴有数个不同的自身免疫性情况----支持上述观点侵袭性NK细胞L常与EB病毒感染有关，这种情况更多见NK/T细胞淋巴瘤鼻型中白血病亚型？第10页/共41页 11临床表现 ◇惰性T细胞LGLL约2/3患者发生细胞减少，反复细菌感染，自身免疫性疾病或/和脾脏肿大，