药理学第3章胰岛素.pptVIP

三、双胍类 常用药物有： 甲福明（二甲双胍）、苯乙福明（苯乙双胍） 当前第30页\共有42页\编于星期四\12点 糖尿病（Diabetes mellitus）是由于遗传或环境等因素引起的胰岛素分泌相对或绝对不足或拮抗胰岛素的胰高血糖素过多引起的代谢紊乱性的疾病。 Ⅰ型－－胰岛素依赖型糖尿病 （IDDM) Ⅱ型－－非胰岛素依赖型糖尿病 （NIDDM) 当前第1页\共有42页\编于星期四\12点 当前第2页\共有42页\编于星期四\12点 治疗药物 胰岛素 口服降血糖药 当前第3页\共有42页\编于星期四\12点 当前第4页\共有42页\编于星期四\12点 第一节 胰岛素 （Insulin;Ins） 当前第5页\共有42页\编于星期四\12点 人胰岛素结构 当前第6页\共有42页\编于星期四\12点 猪胰岛素结构 当前第7页\共有42页\编于星期四\12点 【药理作用】 1、脂肪代谢： 促进脂肪合成并抑制其分解，从而减少游离脂肪酸和酮体生成。 抑制脂肪酶，使脂肪分解减慢，促进脂肪酸进入细胞; 增加脂肪合成酶活性，促进脂肪合成及储存。 当前第8页\共有42页\编于星期四\12点 2、糖代谢：降低血糖 可促进细胞膜对葡萄糖的转运； 增加外周组织对糖的摄取； 加速肝脏对葡萄糖的酵解和氧化； 促进糖原的合成和贮存， 抑制糖原分解和异生。 当前第9页\共有42页\编于星期四\12点 3、蛋白质代谢：增加氨基酸的转运和蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解。 4、促进K+内流 Ins可激活Na+-k+-ATP酶 ，促进K+进入细胞内，降低血钾。 5、长时间作用： 当前第10页\共有42页\编于星期四\12点 【作用机制】 胰岛素与InsR（膜受体）的α亚基结合后，迅速激活β亚基上的TPK，引起β亚基的自身磷酸化，产生一系列生物效应。 当前第11页\共有42页\编于星期四\12点 使葡萄糖或其他蛋白质重新分 布到细胞膜，加速葡萄糖的转运。 从而产生降血糖的作用。 当前第12页\共有42页\编于星期四\12点 【体内过程】1.口服易被消化酶消化。皮下给药吸收快,作用迅速（0.5-1h）,1-5h达高峰。为延长作用时间，可加入碱性蛋白和锌制成中效和长效胰岛素制剂。2.肝肾中灭活，半衰期为5-6分钟，但生物效应可维持数小时。 当前第13页\共有42页\编于星期四\12点 【临床用途】 1、糖尿病 （1）IDDM 胰岛素是唯一的治疗药物须终身服药。 （2）NIDDM 经饮食控制及口服降血糖药无效者。 当前第14页\共有42页\编于星期四\12点 （3）糖尿病急性并发症 ①糖尿病酮症酸中毒 给予足量的胰岛素；纠正水电解质紊乱；去除诱因。 ②非酮症高血糖高渗性昏迷 纠正高血糖、高渗状态及酸中毒、不宜使用大量胰岛素。 当前第15页\共有42页\编于星期四\12点 （4）糖尿病伴有合并症 糖尿病合并重度感染、高热、妊娠创伤、手术等。 2、 高血钾 ：GS +Ins 3、细胞内缺钾（GIK） GS +Ins+Kcl可促进血液中钾进入细胞内。 当前第16页\共有42页\编于星期四\12点 单组分胰岛素(McI)：为高纯度胰岛素。 当前第17页\共有42页\编于星期四\12点 【不良反应】 1、低血糖及低血糖休克： 口服糖水；重者立即静注50%GS抢救。 2、过敏反应： 可用组胺受体阻断剂处理；严重者用GCS。 3 、胰岛素抵抗（insulin resistant）： 急性抵抗性：应激原因→血中抗胰岛素物质增多，或因酮症酸中毒血中大量游离脂肪酸和酮体存在妨碍葡萄糖的摄取和利用。 治疗上主要是消除诱因，短期内加大Ins 的用量。 当前第18页\共有42页\编于星期四\12点 慢性抵抗性指每日应用200u以上的胰岛素而无并发症。原因有三：①受体前异常：可能与体内产生的Ins抗体有关，用免疫抑制剂控制症状；②受体水平变化：胰岛素受体数目减少；③受体后异常：靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常.可换用高纯度胰岛素。 4、局部反应： 注射部位出现炎症，皮下硬结，皮下脂肪萎缩。 当前第19页\共有42页\编于星期四\12点 §第二节 口服降血糖药 一、磺酰脲类 二、促胰岛素分泌药 三、双胍类 四、α-葡萄糖苷酶抑制剂 五、胰岛素增敏药 当前第20页\共有42页\编于星期四\12点 氯磺丙脲 一：磺酰脲类 甲苯磺丁脲 格列苯脲（优降糖） 一代 二代 三代：格列齐特（达美康）、格列美脲 格列吡嗪 当前第21页\共有42页\编于星期四