肝纤维化的研究进展.pptxVIP

肝纤维化的研究进展;General principles;第3页/共49页;急性肝损伤;第5页/共49页; ;第7页/共49页;肝星状细胞（HSC）的活化 上皮-间充质细胞转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT) 细胞外基质（ECM）的合成与降解失衡 相关的细胞因子及信号传导通路;HSC的活化;HSC;第11页/共49页;;Olav A Gressner et al,Evolving concepts of liver fibrogensis provide new diagnostic and therapeutic options,Comparative Hepatology 2007,6:7;MFB是一种多起源的异质性细胞,呈梭形,特征介于成纤维细胞和平滑肌细胞之间 表达平滑肌肌动蛋白(α-SMA),其胞质内有大量平行的肌丝而具有收缩和迁移的能力 是组织纤维化过程中产生过量ECM的主要来源细胞;上皮-间充质细胞转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT);第16页/共49页; 纤维增生 ECM合成增加 “净效应” 动态过程 纤维分解 ECM的降解 ;第18页/共49页;参与肝纤维化的关键细胞因子及其信号传导途径;候选基因 ——人类肝纤维化;宿主遗传因素影响肝纤维化发生;参与肝纤维化的信号转导通路;TGFβ/BMP信号传导通路与其它信号通路的Cross-talkXing Guo,Xiao-Fan Wang,Signaling cross-talk between TGFβ/BMP and other pathways,Cell Research(2009)19:71-88;小结;肝纤维化的治疗;针对病因治疗;阻断HSC活化;28;29;30;我们曾经所做的工作;Hong Shen,Yongping Chen,Yuewen Gong etcal, Transforming growth factor-β1 downregulation of Smad1 gene expression in rat hepatic stellate cells, Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 285:539-546,2003;我们曾经所做的工作;陈永平，巩跃文等，转化生长因子β1与乙型肝炎病毒核心抗原融合基因的表达和鉴定，Chin J Infect Dis,October 2005,Vol 23,No 5;卢明芹、陈永平等，转化生长因子β1疫苗对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶-2及基质金属蛋白酶组织抑制因子-2表达的影响，Chin J Hepatol,September 2006,Vol 14,NO.9;我们正在做的工作;a; UNPUBLISED DATE;;;--400bp;注：模型组各时间点与对照组比较：a P0.05， b P0.05图 对照组与模型组各时间点BMP7 mRNA水平变化;肝纤维化是机体对慢性损伤的主动性修复反应，以肝脏ECM增生???沉积为特征； 只有慢性损伤才引起肝纤维化； 尽管肝纤维化的病因不同，但其病理特点基本一致； HSC活化是肝纤维化形成的细胞基础，以胶原为代表的肝脏ECM代谢失衡、生成大于降解是其生化学基础； 不仅肝纤维化可逆转，而且轻度肝硬化也同样可逆转； 肝纤维化的治疗主要以病因治疗为主，中西药抗肝纤维化具有独特的临床疗效，能够逆转肝纤维化。;温州医学院附属第一医院新院;第45页/共49页;第46页/共49页;第47页/共49页;第48页/共49页;感谢观看!