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神经营养因子由神经所支配的组织和星形胶质细胞产生的且为神经元生长与存活所必需的蛋白质分子 01介绍分类和作用发现过程受体目录030204 05其他影响作用研究成果学术文献目录0706 基本信息神经营养因子 （ neurotrophin, NT ）是一类由神经所支配的组织（如肌肉）和星形胶质细胞产生的且为神经元生长与存活所必需的蛋白质分子。神经营养因子通常在神经末梢以受体介导式入胞的方式进入神经末梢，再经逆向轴浆运输抵达胞体，促进胞体合成有关的蛋白质，从而发挥其支持神经元生长、发育和功能完整性的作用。近年来，也发现有些 NT由神经元产生，经顺向轴浆运输到达神经末梢，对突触后神经元的形态和功能完整性起支持作用。 介绍 介绍人类发现的第一个神经营养因子——神经生长因子（ Nerve Growth Factor, NGF ）首先是由意大利神经科学家 Rita Levi-Montalcini和美国生物化学家 Stanley Cohen于 1956年分离成功； Cohen还意外发现了另一种能促进表皮细胞生长、增殖和分化的生长因子，因而将该因子命名为表皮生长因子（ Epidermal Growth Factor, EGF ）。为此， Levi-Montalcini和 Cohen于 1986年共同获得了诺贝尔生理学或医学奖。神经生长因子的发现过程可追溯到 20世纪 20~30年代。美国神经科学家 Samuel Randall Detwiler和美国胚胎学家 Viktor Hamburger那时就已发现神经元所支配的靶细胞在神经元存活中具有重要作用。他们观察到，两栖动物胚胎背根神经节中的感觉神经元数量可因移植外加的肢芽（ limb bud,指胚体外侧壁在将来发生四肢的区域向外膨出而形成的隆起）到靶细胞中而增加。相反，神经元数量可因去除正常的靶细胞而明显减少。他们认为，由靶细胞引起的神经元数量改变是靶细胞影响成神经细胞增生与分化的反映。但在 40年代，这种解释受到意大利年轻的神经科学工作者 Rita Levi-Montalcini的质疑，因为在她的实验中，她惊奇地发现在胚胎的发育过程中神经元死亡是完全正常的事。 发现过程 第二个事件第一个事件发现过程 第一个事件是在 Hamburger和 Levi-Montalcini证实靶组织具有调节神经元的存活数量后不久， Hamburger以前的一个学生 Elmer Bueker通过实验证明了不同的肿瘤组织移植至小鼠能替代外周的靶细胞支持感觉神经元的存活。 Bueker发现小鼠肉瘤组织可使感觉神经纤维广泛长入肿瘤组织，他还观察到脊髓中植入肿瘤的一侧背根神经节明显大于另一侧相对应的神经节。这些成果被 Levi-Montalcini和 Hamburger进一步拓展，他们注意到在肉瘤植入近旁的交感神经节明显增大，并进一步证实肉瘤细胞的作用是由一种可扩散的因子所引起的。 Levi-Montalcini研制了可定量分析肿瘤组织对离体的感觉神经节和交感神经节存活和轴突生长的方法。 1956年，她和生物化学家 Stanley Cohen一起提纯了这个可扩散的分子，并将这个分子命名为神经生长因子。 第二个事件是在一个关键的生物化学实验中， Cohen和 Levi-Montalcini为了排除 DNA或 RNA对神经产生营养作用的可能性。他们碰巧使用了一种粗制的蛇毒标本作为具有活性的磷酸二酯酶来降解存在于不完全纯化的 NGF标本中的各种核酸，结果他们发现蛇毒本身具有比 NGF更为显著的促轴突快速生长效应。然后， Cohen研究了雄性小鼠的颌下腺，这是在哺乳动物相当于蛇毒腺的部分，结果令人兴奋地发现它富含 NGF，这一结果启示了可供 NGF纯化和蛋白测序的丰富来源。随后的工作证明了 NGF是由 2个 a、 2个 b和 2个 g亚单位组成的蛋白质，其分子量约为。 a亚单位具有胰蛋白酶样活性， b亚单位的结构与胰岛素相似，而 g亚单位则为丝氨酸蛋白酶。 b亚单位是 NGF促进神经生长的主要活性部分，是一种含 118个氨基酸残基的序列。Rita Levi-Montalcini于 1909年 4月 22日出生于意大利都灵市的一个犹太人家庭。她的父亲是个电机工程师和有天赋的数学家，母亲是个有才华的画家。 1936年， Levi Montalcini毕业于都灵医学院，但由于当时墨索里尼法西斯独裁政权对犹太人的歧视政策，她的学术研究生涯不幸被暂时中断。她先在都灵自己家里坚持科学研究工作，她把她的实验室建在自己的卧室里。 1941年因都灵遭受英美空军的空袭迫使她放弃都灵，搬迁到乡村农舍继续她的实验。 1943年秋，德国军队入侵意大利，迫使她和家人一起逃往佛罗伦斯，在那里他们隐蔽地居住到战争结束。 1945年 5月。她和家人才回到都灵，并恢复了