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清热药的主要药理作用1第1页/共82页第2页/共82页 表热:辛凉解表药。热证 虚热:清虚热药 里热 气分热-清热泻火药 实热 血分热-清热凉血药 湿热――清热燥湿药 热毒疮疡-清热解毒清虚热药研究较少第3页/共82页二、清热药分类的药理学特点(一)清热解毒:热毒证 温病初起 疮痈肿毒 咽喉肿痛 湿热痢疾均与细菌、病毒感染有关第4页/共82页袪邪 抗病原微生物 抗炎性反应 抗内毒素 抗过氧化损伤 抗炎性细胞因子第5页/共82页扶正 增强免疫功能 保护细胞器 维护钙稳态 增强解毒活性第6页/共82页清热解毒治法研究过程验证临床效果70年代初期: 清热药--热毒症--感染性疾病 第7页/共82页华中科技大学同济医学院中西医结合研究所(原武汉医学院附属第二医院中医研究室)五味消毒饮---热毒清注射液(简称热毒清,原名抗炎6号注射液)。 急性胆系感染、急性阑尾炎、胰腺炎等200例急腹症,总有效率达82 5%; 第8页/共82页抗菌和抗病毒 最初的靶点 清热解毒制剂如热毒清等,在体外对多种细菌具一定的抑制作用,而体内实验以热毒清治疗家兔大肠杆菌腹膜炎则疗效显著。 第9页/共82页抗炎性反应 艰难的探索热毒清能显著减轻兔大肠杆菌腹膜炎的炎性损害程度,证明,热毒清确有抗炎作用(故名抗炎6号),但抗炎药并不是抗生素,抗炎作用并非抗感染的主要机制。 第10页/共82页抗内毒素 柳暗花明 热毒清在体外能使加入内毒素的鲎试验转阴,在电镜下能使内毒素的网状结构解聚或碎裂崩解;在体内能有效拮抗大肠杆菌内毒素诱导的DIC生物效应。第11页/共82页体外研究发现 用有效抗生素处理培养基时,在细菌计数降低的同时,伴有内毒素水平的增高,有的可达100多倍。第12页/共82页抗过氧化损伤 异病同治 外源性毒素—内毒素内源性毒素—氧自由基 清热解毒治法在多种疾病过程中的“解毒”—抗自由基作用,可能是其异病同治的机制之一。第13页/共82页扶正与祛邪并举 “扶正以祛邪”,“正足邪自去” 第14页/共82页增强免疫功能 顺理成章 清热解毒代表方热毒清增强机体免疫功能的揭示,不仅部分解释了其抗感染的治疗作用机理,而且还为其与抗生素联合应用的合理性提供了新的理论依据。 第15页/共82页保护细胞器 重中之重 保护组织细胞的功能,减轻炎症造成的损害,将可显著降低病死率 第16页/共82页维护钙稳态 精细的调节 通过促进线粒体的钙泵作用维护胞浆Ca2+的平衡,从而保护肝组织结构的完整,减轻内毒素诱导的炎性细胞因子及脂质过氧化物对肝细胞的损伤。 第17页/共82页增强解毒活性 祛邪扶正相统一 提高微粒体细胞色素P 450含量,并增强苯胺羟化酶活性,参与机体的解毒功能 第18页/共82页另辟新径 *中医对“热”和“毒”的概念较广泛,远非仅感染性疾病所能囊括 *清热解毒方药治疗其它急慢性疾病,如肿瘤、心血管疾病、肾脏疾病、血液病和老年病等,均显示出较好的疗效 第19页/共82页(二)清热泻火“火为热之极”,清热泻火药主治气分热证。表现:高热、烦躁,多见于感染性疾病的明显期、急性期。 药理作用:清热解毒+解热、镇静、抗惊厥。第20页/共82页(三)清热凉血 主治热入营血。见于急性传染病的衰竭期,伴有CNS病变及脏腑功能衰竭。 1、抗菌、抗病毒,抗毒素以消除病因; 2、强心,增加血循环动力; 3、扩张血管,解除微循环血管痉挛; 4、调整凝血与抗凝系统平衡的紊乱而减少出血; 5、镇静、解热以改善神经系统症状。第21页/共82页(四)清热燥湿 主治湿热内蕴诸证。见于慢性疾病。如肝炎,尿道感染,菌痢。 1、抗菌、抗病毒、抗真菌; 2、降脂,保肝利胆;第22页/共82页三、共同的药理 作用抗病原微生物 *以清热解毒药和清热燥湿药较强, 其中清热燥湿药对真菌有效 *最初的靶点,但并非是主要机制 第23页/共82页 抗炎 抗急性炎症反应第24页/共82页急性炎症: 是里热证的主要表现和病理过程之一 炎症反映可概括分为早、中、晚三期:血管反应、细胞反应、组织增生三个阶段 第25页/共82页 抗毒素1、直接作用 (1)降解内毒素(Endotoxin) A、直接破坏内毒素的结构; B、保护溶酶体膜。 (2)拮抗外毒素(Exotoxin) 病原微生物毒素是其致病的重要组成部份,是感染性疾病中多种症状和组织损伤的重要因素。第26页/共82页2、间接作用――降低细菌的毒力。 (1)抗透明质酸酶。 (2)抑制凝固酶的形成 透明质酸是结缔组织的基本成分之一、能被透明质酸酶破坏--导致结缔组织疏松--细菌毒素在结缔组织扩散蔓延。多数致病葡萄球菌能产生一种酶,在血浆和组织中形成血浆凝固酶,使血浆凝固,并使炎症渗出物中的纤维蛋白原就纤维蛋白,附
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