表观遗传151110的学习材料.pptxVIP

表观遗传151110的学习材料;为什么？;表观遗传的概念;表观遗传的修饰机制;DNA特定碱基的结构修饰——甲基化 ;结构基因中，5’端CpG岛中的5-mC会阻碍转录因子复合体与DNA结合，因此DNA甲基化一般与基因沉默相关； 非甲基化(non-methylated)与基因的活化相关；去甲基化(demethylation)与一个沉默基因的重新激活相关 ;常染色质(4%)与异染色质 组蛋白修饰方式：乙酰化、甲基化、磷酸化等8种 生物学作用：a.改变组蛋白的电荷而使核小体与核小体或DNA与核小体之间的相互作用发生改变；b.影响细胞行为；c.导致不同细胞功能的分化;非编码RNA(non-coding RNAs, ncRNAs)是指DNA转录后不能翻译成蛋白质的RNA，但它们可以调控mRNA、tRNA和rRNA分子的产生和功能。包括4种类型： ;外源性dsRNAs通过转换成20~23 nt的siRNAs特异性地沉默靶基因。 作用原理：利用指导链识别靶点RNA分子，随后RNA诱导沉默复合体(RNA-induced silencing complex, RISC)可以通过抑制转录或翻译、促进异染色质形成、以及加速RNA或DNA降解等机制，实现对各种靶基因的表达调控。 目前siRNA已成为靶向沉默细胞内特定基因的常规技术手段之一。;表观遗传的调控功能;表观遗传的调控功能;表观遗传的调控功能;基因组印迹的调控机制;X染色体失活 Lyon假说：X 染色体失活发生在胚胎发育早期； 小鼠实验：受精期，雌性合子的两条X染色体均有活性，第一次X染色体失活发生在第一次卵裂，仅父源X染色体失活，由印迹引起；囊胚期，内细胞团(ICM)中失活X 染色体被重新激活，两条X染色体均有活性，而滋养外胚层和原始内胚层则仍维持父源X染色体失活。当内细胞团细胞开始分化时才第二次以随机的方式失活其中一条X染色体，并在以后的发育过程中一直保持失活状态。;X染色体失活的调控机制 X 染色体不论以印迹方式还是随机方式失活，均受X染色体失活中心(X-inaction center, XIC)调控。;X染色体失活的调控机制 失活分为三个步骤：启动、延伸和维持。 Xist调控X染色体失活的启动和延伸。两条X染色体的Xist都能从上游启动子启动Xist RNA的稳定转录，但其中一条X染色体产生的Xist RNA将这条染色体自身整体包裹，并启动异染色质化和失活过程，另一条X染色体转录的Xist RNA会???快失活，这条X染色质呈常染色质状态，整条染色体上的基因都具有表达活性。 Xist RNA在失活的X染色体表面呈现锚钉样排列，提示它可能与染色体上特定的蛋白质相结合而形成稳定的结构。;第17页/共22页;X染色体失活的调控机制 Xce (X-chromosome controlling element)基因主要影响X染色体随机失活的选择，当Xce处于纯合状态时，在体细胞中的X染色体的失活是完全随机的；而在杂合态时，失活就不是完全随机的。 Tsix基因能抑制Xist的表达，因此在活性X染色体上高表达。Tsix和Xist基因表达水平的平衡决定了失活X染色体的选择。为了启动X染色体失活，Xist必须超越Tsix表达的阈值。 Xite是Tsix的增强子，其表达将抑制Xist。;表观遗传的调控功能;基因表达的重新编程;表观遗传与疾病;感谢观看！