酒精性肝病诊断与治疗进展.pptxVIP

第1页/共49页酒精性肝病诊断与治疗进展第2页/共49页酒精性肝病诊断与治疗进展第3页/共49页概述酒精性肝病是长期大量饮酒所导致的肝脏疾病。初期通常表现为脂肪肝，进而可发展成酒精性肝炎、肝纤维化、肝硬化，严重酗酒时刻诱发广泛肝细胞坏死甚或肝功能衰竭；该病是我国常见的肝脏疾病之一，严重危害人民健康。第4页/共49页我国酒制品现状中国啤酒产销量连续五年居世界首位,中国的烈性酒消费占世界烈酒总消费量的23％，一举跃居世界最大的烈酒消费市场到2010年，中国居亚洲葡萄酒生产和消费量之冠。第5页/共49页酒精性肝病流行病学调查 我国尚缺乏酒精性肝病的全国性大规模流行病学调查资料，但地区性流行病学调查显示，我国饮酒人群数量和酒精性肝病的患病率有上升趋势。 华北地区流行病学调查显示，从上世纪80年代初到90年代初，嗜酒者在一般人群中的比例从O．21％升至14．3％；本世纪初，南方及中西部省份流行病学调查显示，饮酒人群增至30．9％一43．4％;2000年西安共调查各种职业人群3613人，不同职业人群饮酒率为31.1%，其中男性占90.1%，占男性群体52.2%，共检出各型ALD82人，占饮酒数的6.5%，其中酒精性脂肪肝78人，占6.1%。人群饮酒率显著高于东部。第6页/共49页酒精性肝病危险因素影响酒精性肝损伤进展或加重的因素较多，目前国内外研究已经发现的危险因素：饮酒量、饮酒年限、酒精饮料品种、饮酒方式、性别、种族、肥胖、肝炎病毒感染、遗传因素、营养状况；根据流行病学调查资料，酒精所造成的肝损伤有阈值效应，即达到一定饮酒量或饮酒年限，肝损害风险就会大大增加。然而，由于个体差异较大，也有研究显示饮酒与肝损害的剂量效应关系并不十分明确；酒精饮料多，但不同的酒精饮料对肝脏的损害是有差异；饮酒方式也是很重要的方面，空腹饮酒较伴有进餐的饮酒方式造成的肝损伤更大；第7页/共49页酒精性肝病危险因素女性对酒精介导的肝毒性更敏感，与男性相比，更小剂量和更短的饮酒期限就可能出现更重的酒精性肝病。饮用同等量的酒精饮料，男女血液中酒精水平明显有差异。种族、遗传以及个体差异也是酒精性肝病的重要危险因素。汉族人群中酒精性肝病易感基因乙醇脱氢酶(ADH)2、ADm和乙醛脱氢酶(ALDH)2的等位基因频率以及基因型分布不同于西方国家，可能是中国嗜酒人群和酒精性肝病的发病率低于西方国家的原因之一。并不是所有的饮酒者都会出现酒精性肝病，这只是发生在一小部分人群中，表明同一地区群体之间还存在着个体差异。第8页/共49页酒精性肝病病死率的上升与营养不良的程度相关。维生素A缺乏或维生素E水平的下降，也可能加重肝脏损害。富含多不饱和脂肪酸的饮食可促进酒精性肝病的进展，而饱和脂肪酸可对酒精性肝病起保护作用。肥胖或超重可增加酒精性肝病进展的风险。肝炎病毒感染与酒精对肝脏损害起协同作用，在肝炎病毒感染基础上饮酒，或在酒精性肝病基础上并发HBV或HCV感染，都可加速肝脏疾病的发生和发展。第9页/共49页脂肪肝、酒精性肝炎、肝硬化和肝癌第10页/共49页酒精性肝病发病机制乙醇及其代谢产物对肝脏损伤氧化应激和脂质过氧化免疫及炎症机制二次打击学说第11页/共49页 代谢途径①10%酒精通过呼吸道、汗液排出；②90%左右的酒精是通过肝脏代谢的；第12页/共49页 乙醇及其代谢产物对肝脏损伤第13页/共49页氧化应激和脂质过氧化CYP2E1（细胞色素酶P450体系）是氧化应激的主要效应因素，CYP2E1在中央静脉周围高效表达，加上此区组织氧供不足，是酒精性肝病好发部位。CYP2E1抑制剂：马洛替酯可预防ALD的发生。过氧化产物：羟自由基（OH+）、超氧阴离子（O2-）、过氧化氢（H2O2）、羟乙基自由基等第14页/共49页免疫及炎症机制一：细胞因子与炎症介质二：库普弗细胞和内毒素的作用三：抗原加合物诱导的免疫反应第15页/共49页 细胞因子与炎症介质TNFα、IL、TGF-β、TXA1/TXA2及其受体系统TNFα:内毒素所致肝损害关键介质。不仅介导内毒素多种生物学效应，且能诱生其他促炎性细胞因子协同作用。近年发现核因子（NF-κB）具有拮抗TNFα的作用。第16页/共49页IL（白介素）:IL1IL6：肝损伤急性期细胞因子IL8：中性粒细胞趋化因子，具有刺激中性粒细胞趋化和溶酶体释放作用TGF-β：诱导细胞外基质生产，抑制其降解，导致肝纤维化形成血栓素及其受体系统：调节肝窦微循环及增加细胞因子生产 第17页/共49页库普弗细胞和内毒素的作用：ALD炎症和纤维化细胞因子主要来源①肝细胞损伤后，发生凋亡和坏死，激活肝内库普弗细胞和血循环中单核细胞②内毒素也是一重要激活介质 内毒素与库普弗细胞特异受体CD14及TOLL样受体结合激活该细胞，进而活化NF-κB及其他转录因子，进一步释放大量自由基、细