微生物制药工艺.pdfVIP

第一章 概述 1、微生物制药是利用微生物技术，通过高度工程化的综合性技术，以利用微生物反应过程为基础， 依赖于微生物机体在反应器内的生长繁殖及代谢过程来合成一定产物，通过分离纯化进行提取精 制，并最终制剂成型来实现药物产品的生产。 传统微生物药物: 主要指微生物合成的抗生素。 现代微生物药物: 指由微生物在其生命活动过程中产生的、具有生理活性 （抗微生物感染、抗肿瘤、 特异性酶抑制剂、免疫调节等作用）的次级代谢产物及其衍生物。 2 、微生物药品种类：包括抗生素、维生素、氨基酸、核酸、酶及酶抑制剂、免疫抑制剂、生物制 品、甾体激素等药物。 3 、掌握微生物制药的一般生产过程。 答：微生物制药工艺过程一般包括菌体生产及代谢产物或转化产物的发酵生产。 其主要内容包括生产菌种的选育培养及扩大，培养基的制备，设备与培养基的灭菌，无菌空气的制 备，发酵工艺控制，产物的分离、提取与精制，成品的检验与包装等。 4 、微生物制药的工业发酵类型：微生物菌体发酵；微生物酶发酵；微生物代谢产物发酵；微生物 转化发酵。 5 、了解微生物制药的特点 。 答：以活的生命体(微生物)作为目标反应的实现者，反应过程中既涉及特异的化学反应的实现又涉 及生命个体的生长发育及代谢，生物反应机理非常复杂，较难控制，反应液中杂质也多，不容易提 取、分离； 反应通常在常温常压下进行，条件温和，能耗小，设备较简单；微生物发酵过程是微生物菌体非正 常的、不经济代谢过程，生产过程中应为其代谢活动提供良好的环境。因此，需防止杂菌污染，要 进行严格冲洗、灭菌，空气需要过滤等；微生物药物生产周期长，生产稳定性差，技术复杂，不确 定因素多，废物排放及治理要求高，难度大；现代微生物制药的最大特点是高技术含量、智力密集、 全封闭自动化、全过程质量控制、大规模反应器生产和新型分离技术综合利用等。 第 二 章 抗 生 素 概 论 1、半合成抗生素：将天然代谢产物再用化学、生物或生化方法进行分子结构改造，制成的各种衍 生物。氨苄西林 2 、次级代谢：微生物在一定的生长时期(一般是稳定生长期），以初级代谢产物为前体，合成一些对 微生物的生命活动没有明确功能的物质的过程 次级代谢产物: 微生物在细胞分化过程中产生的，往往不是细胞生长所必需的代谢产物，对细胞生 长并不具有明显的作用，而且通常由一簇结构相似的化合物组成。 3 、抗生素的主要产生菌是：产抗生素的微生物中，以放线菌为最多，其次是真菌和细菌。除微生 物外，还有来源于植物、动物和海洋微生物的抗生素。 4 、医疗用抗生素应具备的条件：难使病源菌产生耐药性；较大的差异毒力；最小抑菌浓度要低； 抗菌谱要广。 5 、抗生素剂量的表示法 答：合理使用抗生素的剂量十分重要。 抗生素在应用时剂量很小，因此除质量外，更常用特定的效价单位 （简称单位）表示。单位是衡量 抗生素有效成分的一种尺度。 目前国际上抗生素活性单位表示方法主要有两种：一是指定单位 (unit) ；二是活性质量 （µg) 。 6、管碟法测定抗生素效价的原理：在培养过程中，小管中的抗生素向培养基中呈球面扩散，与此 同时试验菌也开始生长。抗生素浓度高于最小抑菌浓度之处，试验菌不能生长，出现抑菌圈，其圈 之边缘处就是最低抑菌浓度。 7 、抗生素生产工艺过程：菌种→孢子制备→种子制备→发酵→发酵液预处理→提取精制→产品检 1 验→成品 8、微生物的初级代谢和次级代谢的关系：许多次级代谢产物的基本结构是由若干初级代谢产物构 成的。如内酰胺类抗生素是由半胱氨酸、缬氨酸等氨基酸形成的。次级代谢产物基本上都是以初级 代谢产物为母体衍生而来的，与后者有密切关系。 9、由初级代谢物合成次级代谢物的基本代谢途径：① 葡萄糖碳架掺入途径。② 莽草酸途径。③ 与 核苷有关的途径。④ 聚酮体和聚丙酸途径。⑤由氨基酸衍生的途径；⑥ 甲羟戊酸途径和⑦其他复 合途径。 第三章 β -内酰胺类抗生素 1、 什么是β -内酰胺类抗生素？其常见品种 答：β -内酰胺类抗生素是分子中含有β - 内酰胺环的一类天然和半合成抗生素的总称。 β -内酰胺类抗生素包括青霉素、头孢菌素、头霉素、硫霉素、克拉维酸(或称棒酸) 、单环β - 内酰 胺类等，其中仅前两者广泛用于临床，故仅讨论青霉素和头孢菌素。 2 、最早发现产生青霉素的原始菌种是点青霉；工业生产上使用的青霉素产生