斑块逆转与他汀类药物.pptxVIP

斑块逆转与他汀类药物第1页/共29页第2页/共29页概 述斑块与ACS他汀类在逆转斑块中的作用他汀的安全性第3页/共29页多数心肌梗死由轻度狭窄引起维持斑块的生物学稳定性是治疗的关键狭窄严重时的斑块, 急性改变少见轻中度狭窄时的斑块, 常为多发性轻中度狭窄时的斑块, 引发大多数临床事件 治疗易损斑块--ACS治疗关键Pooled data from 4 studies: Ambrose et al, 1988; Little et al, 1988; Nobuyoshi et al, 1991; and Giroud et al, 1992.Falk E et al, Circulation, 1995.第4页/共29页他汀类：多方位抗动脉粥样硬化药物降脂作用 4S试验 降低TC和LDL-C，降低冠心病死亡率，比传统类降脂药物更为有效降脂外作用 抗炎、抗氧化、改善血管内皮功能并稳定动脉粥样硬化斑块等作用 第5页/共29页他汀类药物调脂以外的作用独特的抗血小板血栓形成作用抑制血小板聚集和沉积降低纤维蛋白原、血粘度和PAI-1独特的稳定斑块作用不抑制平滑肌细胞增生，加强斑块帽，抑制斑块破裂对中心脂质的消耗和稳定作用抑制巨噬细胞等恢复内皮功能改善内皮依赖血管扩张改善血管反应减少炎症反应*关于以上4项作用和作用机理， 他汀之间有显著的差异第6页/共29页他汀类调脂以外作用的循证证据MAAS--辛伐他汀对冠状动脉粥样硬化的作用IVUS研究--辛伐他汀治疗逆转冠状动脉粥样硬化REVERSAL研究--大剂量他汀对动脉粥样斑块的作用MRI研究--辛伐他汀治疗促使动脉粥样斑块逆转CASHMERE--阿托伐他汀对颈动脉内膜中膜厚度的作用第7页/共29页MAAS--辛伐他汀对冠状动脉粥样硬化的作用随机, 双盲, 多中心研究, 研究在多大程度上、以何种速度降低血脂可以使弥散性和局灶性冠状动脉粥样斑块消退381名冠心病患者随机接受饮食治疗加辛伐他汀20mg/天或饮食治疗加安慰剂治疗 观察4年. 基线、 2年和 4年接 受定量冠脉血管造影, 评估平均及最小管腔直径和平均管腔狭窄Effect Of Simvastatin On Coronary Atheroma: The Multicentre Anti-Atheroma Study (MAAS）Lancet 1994; 344:633-38第8页/共29页IVUS研究--辛伐他汀治疗逆转冠状动脉粥样硬化40例患有高脂血症，缺血性心脏病，和未接受血管重建的冠脉狭窄不显著的男性ACS患者基线, 低脂饮食3个月后接受辛伐他汀40mg/天治疗12个月接受冠状动脉血管内超声（IVUS)检查，评估斑块＋中膜的体积, 外弹性膜体积和管腔体积改变治疗12个月LDL-C降低 46.3%辛伐他汀能显著缩小斑块体积Regression of Coronary Atherosclerosis by Simvastatin A Serial Intravascular Ultrasound Study. Circulation.2004;110:265-270.第9页/共29页随机、双盲对照设计，502例稳定型冠心病患者随机分为2组，分别应用大剂量阿托伐他汀(80 mg/d)与常规剂量普伐他汀(40 mg/d)治疗随访18个月，应用IVUS检测冠状动脉粥样硬化斑块体积的变化。P0.02斑块体积变化，%阿托伐他汀80mg/日普伐他汀40mg/日与基线相比p=0.98与基线比p=0.001JAMA. 2004REVERSAL研究第10页/共29页IVUS VS REVERSALIVUSREVERSAL入选病人冠心病；TC5.0mmol/l;LDL-C3.5mmol/l冠脉内狭窄50％冠心病例数/随访时间40 /12个月655/18个月治疗用药ZOC40mgProva 40mg Vs.Atova 80mg 疗效LDL-C：-46.3%TC:-31%LDL-C: -25% Vs -46.3%TG: -7% Vs -20%HDL-C:+6% Vs +3%CRP: -5% Vs -36%主要结果斑块面积较基线显著下降6.3%P=0.002斑块进展强化组较一般治疗组有显著差别斑块总体积较基线下降0.4% P=NS JAMA. 2004Jensen LO, et al. Circulation, 2004;110:265-270第11页/共29页MRI研究--辛伐他汀治疗促使动脉粥样斑块逆转Lipid Lowering by Simvastatin Induces Regression of Human Atherosclerotic Lesions Two Years’ Follow-Up by High-Re