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解热镇痛药件第1页/共39页 PLA2磷脂酶A2 (phospholipase , PLA2)花生四烯酸甾体类抗炎药非甾体类抗炎药前列腺素第1页/共38页第2页/共39页 NSAIDs 的分类 水杨酸类 阿司匹林苯胺类 对乙酰氨基酚吡唑酮类 保泰松吲哚乙酸类 吲哚美辛邻氨基苯甲酸类 氯芬那酸芳基烷酸类 布洛芬其他 吡罗昔康、 塞来昔布第2页/共38页第3页/共39页 第3页/共38页第4页/共39页 COX-1COX-2生 成固有的需诱导功 能生理功能：保护胃肠调节血小板聚集（TXA2）调节血管张力（PGI2）调节肾血流量（PGI，PGE）生理意义：妊娠时PG增加病理意义：生成致炎物质选择性抑制剂非选择性抑制剂阿司匹林(COX-2 IC50/COX-1 IC50 =166)萘普生(COX-2 IC50/COX-1 IC50 =0.8) 尼美舒利（COX-2 IC50/COX-1 IC50 0.07)环氧酶的两个同工酶（COX-1 与 COX-2）的比较第4页/共38页第5页/共39页 COX是一个位于细胞膜上的分子量为71kD的糖蛋白，它由两个不同的基因所编码，基因编码的产物分别为COX-1和COX-2；两者结构不同，氨基酸序列有60％的同源性；最近研究推测还存在其它的COX亚型,并猜想有7种COX同功酶存在，如COX-3可被对乙酰氨基酚选择性抑制。COX-1和COX-2的特性第5页/共38页第6页/共39页 NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用如下图所示 NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性PGs合成减少致炎性PGs合成减少结构酶生理作用诱导酶，致炎作用解热、镇痛、抗炎等作用不良反应第6页/共38页第7页/共39页 1．解热作用 特点：降低发热者体温，对正常者无 影响（与氯丙嗪不同） 机理：抑制 PG 合成有关。 （PG是致热物质） 解热镇痛抗炎药共同药理作用第7页/共38页第8页/共39页 第8页/共38页第9页/共39页 第9页/共38页第10页/共39页 2．镇痛作用 中等度镇痛作用，临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。组织损伤局部产生致痛物质PGs、5-HT、缓激肽、组胺痛觉感受↑PG增敏作用第10页/共38页第11页/共39页 3．抗炎作用PG 既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制 PG 合成达到抗炎作用。第11页/共38页第12页/共39页 炎症时 局部血管扩张，血流加速，血流量明显 增加 ，导致红、热； 血管扩张，通透性增大，血液成分局部 渗出导致水肿； 炎症细胞（如白细胞）渗出，释放炎症 介质如PGs、缓激肽、LTs、5-HT、组 胺等，引起疼痛。 产生“红、肿、热、痛”。第12页/共38页第13页/共39页 第13页/共38页第14页/共39页 炎症的过程第14页/共38页第15页/共39页 致 炎 剂 扩张血管 增加白细胞趋化性外， 增敏作用 缓激肽、组胺、5-HT和LTs等PGs在炎症中的作用炎症局部产生PG用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。 苯胺类（如对乙酰氨基酚）无该作用第15页/共38页第16页/共39页 [药动学]易从胃和小肠上部吸收；用量少于1g 时，按一级动力学消除;用量大于1g 时，按零级动力学消除；服用过多，碳酸氢钠碱化尿液加速排泄乙酰水杨酸（Acetyl salicylic acid）阿司匹林（Aspirin）一、水杨酸类第16页/共38页第17页/共39页 1．解热镇痛 用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、 痛经及感冒发热病人的轻、中度疼痛。2．抗炎抗风湿 大剂量（3-4 g）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，是临床首选药之一。[药理作用及临床应用]第17页/共38页第18页/共39页 3．抗血栓形成 小剂量（40~50mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、脑血栓）其机理：小剂量 抑制血小板中的血栓素 A2 合成酶 ，减 少 TXA2 的生成，产生抗血栓作用。大剂量 抑制血管内皮 PG 合成酶，减少 PGI2 的生成，促进血小板聚集和血栓形成。第18页/共38页第19页/共39页 作用血小板示意图膜磷脂环内过氧化物小量阿司匹林大量阿司匹林PGI2血小板聚集TXA2花生四烯酸抗血小板聚