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第1页/共58页CRRT技术应用新进展第2页/共58页内容提要研究背景疗效机制研究临床应用研究关注的热点展望第3页/共58页流行病学第4页/共58页拮抗致病介质的理论及实践一种假设应用外源性物质对抗过度生成的炎症介质， 阻断全身炎症反应的持续和强化一股热潮探索抗炎介质治疗多种试验28项大宗抗炎介质临床试验其中3项被迫停止（死亡增加） 非选择性NO合成酶抑制剂 可溶性TNF受体 抗内毒素单克隆抗体第5页/共58页脓毒症休克病人接受抗炎症介质治疗临床实验结果死亡率（%）对照组治疗组IL-1ra 35% 31%Anti-bradykinin 36% 39%Anti-PAF 50% 45%Anti-TNF 36% 35%Soluble TNF receptor 37% 37%Anti-prostaglandinAll studies 40% 39% 40% 39%Clinical trials Schock 2002; 17:1-8第6页/共58页血液净化治疗SIRS和MODS依据抗菌素和支持疗法的进展并未明显降低脓毒血症的死亡率（60%）针对细菌产物和炎症介质的药物干预试验（抗内毒素、抗细胞因子）效果不理想连续性血液净化（HVHF, CPFA）???????第7页/共58页Renal Replacement Therapies连续性血液净化（HVHF, CPFA）第8页/共58页连续性肾脏替代治疗的起源第9页/共58页连续性肾脏替代治疗概念的衍变CAVH连续性动静脉血液滤过(1977)CRRT连续性肾脏替代治疗(1995)CBP连续性血液净化(2000)体外多器官功能支持系统Extracorporeal multiple-organ support systemEMOSS(2010)第10页/共58页内容提要研究背景疗效机制研究临床应用研究关注的热点展望第11页/共58页CRRT治疗MODS的新理论炎性反应介质瀑布假说Hotchkiss RS,Karl IF.N Engl J Med,2003,348:138-158免疫麻痹假说Pinsky MR.Am J Med Sci,2004,328:220-229峰值浓度假说（The Peak Concentration Hypothesis）Ronco C,et al.Artif Organs 2003;27:792-801阈值免疫调节假说（Honoré Concept)Honoré,et al.Neth J Crit Care 2007;11:239-242介质传递假说（The Mediator Delivery Hypothesis)（Alexander Concept）Di Carlo JV,et al.Int J Artif Organs 2005;28:777-786免疫失调假说Gong D,et al.Int J Artif Drgans,2010,33:22-29第12页/共58页IL-10RECOVERYIL-6TNFINSULTIL-1Time脓毒血症的发病机制各种参与脓毒血症的物质依次激活Riedemann, et al. Nat Med 2003;9:517-24第13页/共58页1天内即达到峰值脓毒血症的病程演变大量的炎症反应是健康机体的正常反应过程短暂多种途径死亡是免疫力低下的结果Hotchkiss et al. NEJM 2003第14页/共58页Bone假说示意图促炎机制 抗炎机制正常状态SIRS状态Systemic inflammatory Response syndromeCARS状态Compensated anti-inflammatory Response syndromeMARS状态mixed anti-inflammatory Response syndrome脓毒症第15页/共58页 峰值浓度假说:败血症及CRRT免疫平衡C R R T促炎介质抗炎介质TNFPAFIl-10Il-1SIRSCARSSIRSCARST i m e促/抗炎介质免疫平衡C R R TSIRS / CARST i m e第16页/共58页Tissue阈值免疫调节假说The ?Threshold Modulation?? Hypothesis Cytokines. Pro-mediatorsSpill over. ...Self Regulation,Loop Effects and Feed Back Mechanisms.VesselHF??More DynamicalApproach?? Mediator ??Delivery?? and RemovalOngoing Re-EquilibriumSupplie
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