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PD-1抑制剂常见不良反应及管理 NCCN 肝胆肿瘤临床实践指南 2021 V2一线方案1类推荐：阿特利珠单抗注射液+贝伐珠单抗注射液。一线方案其他推荐：索拉菲尼或仑伐替尼 前言免疫检查点抑制剂细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（ CTLA-4 ）程序性细胞死亡蛋白受体1（ PD-1 ）程序性细胞死亡蛋白配体1（ PD-L1 ） 前言作用机制：免疫检查点-免疫系统中起保护作用的分子，类似于T细胞的“刹车”，可防止T细胞过度激活 PD-1抑制剂用法用量通用名纳武利尤单抗帕博利珠单抗特瑞普利单抗信迪利单抗卡瑞利珠单抗商品名欧狄沃可瑞达拓益达伯舒艾瑞卡用法用量3mg/kg q2w2mg/kg q3w3mg/kg q2w200mg q3w200mg q2w肝功能不全轻度无需调整剂量，中重度数据有限轻中度无需调整剂量，重度数据有限轻度慎用，中重度不推荐使用轻度慎用，中重度不推荐使用轻度慎用，中重度不推荐使用肾功能不全轻中度无需调整剂量，重度数据有限轻中度无需调整剂量，重度数据有限轻度慎用，中重度不推荐使用轻度慎用，中重度不推荐使用轻度慎用，中重度不推荐使用 特殊人群PD-1抑制剂使用注意事项自身免疫性疾病某些情况可使用，应密切监测，启动PD-1抑制剂治疗之前，尽量把泼尼松剂量范围降到＜10mg/日HBV、HCV患者可以使用PD-1抑制剂，疗效与未感染者相当接受造血干细胞或器官移植患者某些情况下（如：无移植排斥证据且处于免疫治疗的维持治疗阶段）可考虑谨慎使用免疫接种的患者可以使用PD-1抑制剂：允许使用灭活或灭活制剂的疫苗；不建议接种活疫苗PD-1抑制剂用法用量 PD-1抑制剂配置通用名纳武利尤单抗帕博利珠单抗特瑞普利单抗信迪利单抗卡瑞利珠单抗溶媒0.9% NS5% GS0.9% NS5% GS0.9% NS0.9% NS0.9% NS5% GS配置浓度（100ml）1~10mg/mL1~10mg/mL1~3mg/mL1.5~5.0mg/mL5mL注射用水复溶转移至100mL溶媒中滴注时间60min30min首次至少60min第2次可30min后续均可30min30~60min30~60min配置后存放2~8℃≤24h≤24h（该24h包括25℃或以下最长保存6h）≤24h避光：≤24h≤24h室温20~25℃室内光照：≤8h≤6h≤8h20~25℃室内光照：≤6h≤6h PD-1抑制剂不良反应眼睛：葡萄膜炎、结膜炎 、巩膜炎巩膜外层炎 、睑炎 、视网膜炎呼吸系统：肺炎、胸膜炎、结节样肉芽肿心血管系统：心肌炎、心包炎、血管炎胃肠系统：结肠炎、回肠炎、胰腺炎、胃炎神经系统：神经病变、格林巴利、脊髓病、脑膜炎、脑炎、重症肌无力肌肉关节系统：关节炎、皮肌炎血液系统：溶血性贫血、血小板下降、中性粒细胞减少、血友病、皮肤：皮疹、瘙痒症、银屑病、白癜风、DRESS、史蒂文斯 - 约翰逊、肾脏：肾炎肝脏：肝炎内分泌：甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、 Hypohysitis、 肾上腺皮质功能不全 、糖尿病、 PD-1抑制剂不良反应不良反应发生率发生部位发生时间≥10%皮肤大约3.5个月胃肠道大约2个月10%肝脏大约2.5个月肺大约3个月内分泌大约7个月肾大约4.5个月 皮肤不良反应最常见的皮肤不良事件是红斑、皮疹（斑丘疹、脓疱疹）、瘙痒、反应性毛细血管增生症和白癜风。发生率约50%，通常在PD-1抑制剂治疗之后2～4周内出现。 皮肤不良反应分级临床症状处理建议1斑疹/丘疹区域＜10%全身体表面积（BSA），伴或不伴症状（如：瘙痒、灼痛或紧绷）继续PD-1抑制剂治疗局部使用润肤剂口服抗组胺药（如马来酸氯苯那敏片）使用中等强度糖皮质激素（局部外用）*2斑疹/丘疹区域10～30%全身体表面积（BSA），伴或不伴症状（如：瘙痒、灼痛或紧绷）；日常使用工具**受限考虑暂停PD-1抑制剂治疗局部使用润肤剂口服抗组胺药使用强效糖皮质激素（局部外用）*和/或泼尼松0.5～1mg/kg/d3斑疹/丘疹区域＞30%全身体表面积（BSA），伴或不伴症状（如：红斑、紫癜或表皮脱落），日常生活自理受限暂停PD-1抑制剂治疗使用强效糖皮质激素（局部外用）*和/或泼尼松0.5～1mg/kg/d（如无改善，剂量可增至2mg/kg/d）我院常用强效激素：哈西奈德溶液（0.1%），卤米松乳膏（0.05%），糠酸莫米松乳膏（0.1%）。弱效激素：丁酸氢化可的乳膏 输注反应主要表现为输液过程中出现的症状，包括过敏反应。输注反应发生率约为10%，其中大部分输注反应是轻微的，发生在首次输液期间。给予退热、抗组胺药处理即可。 内分泌不良反应主要包括甲状腺功能异常和急性垂体炎。发生率分别为5～10%与0.4%，通常出现较慢，一般发生在治疗期间第10～24周左右。一般可继续使用PD-1抑制剂，但需监测甲功，同