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蛋白质合成3的课件资料;第一节 蛋白质的合成体系
第二节 蛋白质的生物合成过程
第三节 肽链合成后的折叠与修饰
第四节 蛋白质合成后的定向转运;第一节 蛋白质的合成体系;
;原核生物的多顺反子;mRNA的碱基序列是如何翻译成蛋白质的氨基酸序列?
遗传密码:DNA(或其转录的mRNA)中的碱基序列和蛋白质序列之间的对应关系。
;
1954年物理学家G. Gamov首先对遗传密码进行探讨。
4种核苷酸构成序列( mRNA)→ 20种基本AA构成序列(蛋白质) ?
一对一的对应关系,×
42=16, ×
43=64,足够
1961年Francis Crick及其同事的遗传实验进一步肯定mRNA上相邻三个碱基编码一个氨基酸, 此三联体碱基称为密码子(codon)。
;64种密码子和20种氨基酸之间的相互关系是什么?
1961年美国科学家Nirenberg等用大肠杆菌无细胞体系,外加20种氨基酸的混合物(其中有一种氨基酸被同位素标记)及poly U,经保温反应后,得到了被标记的苯丙氨酸的多聚体,证明UUU是编码phe。同样证明CCC编码pro ,AAA编码lys 。这三个密码子最早被解译出来。
Nirenberg和Ochoa等又进一步用两种核苷酸或三种核苷酸的共聚物作模板,重复上述实验。
到1966年就全部破译了64组密码子
; 遗传密码字典;密码的无标点性:指两个密码子之间没有任何核苷酸加以隔开。
若插入或删去一个碱基,就会使这以后的读码发生错误,这种突变称移码突变(frame-shift mutation)。;(2)遗传密码的不重叠性;密码子的简并性:指大多数氨基酸都是由几个不同的密码子编码的,如UCU,UCC,UCA,UCG,AGU及AGC 6个密码子都编码丝氨酸。
同义密码子(synonymous codon):编码相同氨基酸的密码子。
只有Met和Trp仅有一个密码子 。
;第13页/共73页;一是可以减少有害的突变。
假如每种氨基酸只有一个密码子,那么剩下的44个密码子都成了终止密码子,一旦某氨基酸的密码子发生单碱基的点突变,则很可能造成肽链合成的过早终止。
二是既使DNA上碱基组成有变化,仍可保持由此DNA编码的多肽链上氨基酸序列不变。如GUN编码Ala,由于简并性的存在,不论第三位的U变成什么,都仍然编码Ala。
;密码子的专一性主要取决于前两位碱基,第三位碱基的重??性不大
如丙氨酸由三联体GCU,GCC,GCA和GCG编码;(5)起始密码子和终止密码子 ;密码子在高等、低等生物中基本是完全通用的。
但有例外情况,
如哺乳动物的线粒体中,UGA不再是终止密码子,而编码色氨酸;AGA、AGG为终止密码,而不编码精氨酸。
支原体中UGA不作终止密码,而是编码色氨酸。
原生动物鞭毛虫把终止密码子UAA和UAG 读成谷氨酰胺; 二、tRNA (transfer RNA) ;tRNA的两个关键部位;氨基酸羧基与tRNA3?末端腺苷的核糖3?-OH连接,形成氨酰-tRNA(由特异的氨酰-tRNA合成酶催化)。
同功受体tRNA(isoaccepting tRNA):携带相同氨基酸而反密码子不同的一组tRNA(大多数氨基酸都有几种tRNA运载)
在书写时,将所运氨基酸写在tRNA的右上角,如tRNAAla及tRNAcys分别表示转运Ala和cys的tRNA
一种氨酰-tRNA合成酶可以识别一组同功受体tRNA。 ;与mRNA的结合部位;反密码子
第一位碱基;是蛋白质合成的场所。
标记各种AA,注入大鼠体内,在不同时间取出肝脏,匀浆,离心分离各种亚细胞器,分析放射性蛋白的分布,证实蛋白质的合成是在核糖体上进行的。
游离核糖体:合成细胞质蛋白。
内质网核糖体:合成分泌蛋白和细胞器蛋白。;不论原核细胞还是真核细胞,一条mRNA可以被同时几个核糖体阅读,把同时结合并翻译同一条mRNA的多个核糖体称为多核糖体。;核糖体是由核糖核酸(rRNA)和几十种蛋白质分子(核糖体蛋白)组成的一个巨大的复合体。
每个核糖体是由大小两个亚基组成,每个亚基都有自己不同的rRNA和蛋白质分子。;rRNA;头;核糖体上两个重要的tRNA结合位点;四、辅助因子 ; 蛋白质生物合成所需的辅助因子;第二节??蛋白质的生物
合成过程 ;氨基酸的活化
多肽链合成的起始
多肽链的延伸
多肽链合成的终止与释放 ;
游离氨基酸掺入多肽链以前必须活化即氨基酸与特异tRNA形成氨酰-tRNA
氨基酸的活化由氨酰tRNA合成酶催化。
每一种氨酰tRNA合成酶既能识别自己的配体氨基酸,又能识别对应的tRNA。;活
化
反
应;氨酰tRNA合成酶;氨酰-tRNA合成酶的校对功能;2、多肽链合成的起始;;首
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