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基础医学肿瘤遗传学二第1页/共137页 2 TSG：在正常情况下对细胞的繁殖具有负调节作用，抑制癌基因。 Sager于1990年指出，在癌的发生过程中，需要基因改变，即癌基因的激活和抑癌基因的失活或丢失，二者在细胞繁殖的调控中起着正负信号的调节作用。现有抑癌基因30多种。抑癌基因的发现和深入研究乃是癌分子遗传学的一重大突破，很大程度上回答了癌发生这个长期难以解答的问题。第2页/共137页 3 1）TSG的发现及其研究途径（TSG存在的证据）肿瘤的发生不仅仅涉及显性癌基因激活，而且还涉及其它隐性基因的功能丧失，这其它基因就是抑癌基因。第3页/共137页 4①细胞融合实验 Harris（1971年）和Klein等实验 鼠正常细胞×肿瘤细胞 丧失成瘤性 鼠 杂种细胞（表型正常） 继续培养 形成肿瘤 鼠 出现逆分化（肿瘤表型） 肿瘤的抑制与正常染色体存在着相关性，正常染色体上有抑制肿瘤效应的遗传物质——TSG。 逆向发生肿瘤现象可能是杂种细胞中携带抑癌基因丢失。第4页/共137页 5② Stolet和Shimizu微细胞转移实验