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合理使用心肌能量代谢药第1页/共33页第2页/共33页ATP生成心肌能量代谢能量代谢储存（磷酸肌酸）利用心肌收缩与舒张是一个主动耗能的过程ATP是心肌唯一可利用的能量形式Ca2+的转运和肌丝滑动都需要ATP第3页/共33页10%-40% 碳水化合物(葡萄糖、乳酸、酮体）60%-90% 脂肪酸ATP来源游离脂肪酸（FA）糖原第4页/共33页ADPADP葡萄糖?氧化脂酰CoA电子转运链心肌能量代谢ATPATPPDHNADH2 FADH2丙二酰CoA糖酵解乙酰CoA酮体脂酰CoA脂肪酸氧化作用抑制乳酸丙酮酸线粒体外进入CPT-1三羧酸循环线粒体内第5页/共33页心肌缺血氧耗β一肾上腺素受体拮抗剂钙离子通道拮抗剂氧供长效硝酸酯类钙离子通道拮抗剂血流动力学药物第6页/共33页缺血心肌能量代谢的变化轻中度血流减少时（20-60%），糖酵解增加，FFA氧化速率降低，心肌收缩功能轻至重度失调重度血流减少时（＞70%），糖酵解进一步增加，乳酸堆积，心肌收缩功能重度受损或完全丧失血流完全阻断时，糖酵解成为心肌细胞唯一能量来源主要是脂肪酸供能第7页/共33页在相同耗氧情况下，FFA产生的ATP比葡萄糖少以高耗氧的方式供能会加重心肌缺血心肌缺血是一种代谢病优化能量代谢的目的 抑制脂肪酸摄取和/或氧化，增加葡萄糖的氧化代谢，保护冬眠心肌第8页/共33页常用的心肌能量代谢药物盐酸曲美他嗪片注射用复合辅酶左卡尼汀注射液果糖二磷酸注射液注射用环磷腺苷葡胺果糖二磷酸胶囊注射用二丁酰环磷腺苷钙辅酶Q10片注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁注射用磷酸肌酸钠第9页/共33页抑制游离脂肪酸代谢（FFA）刺激葡萄糖氧化、保护线粒体氧化功能几乎不影响血流动力学和心肌耗氧不适用不稳定心绞痛或心梗的初始治疗 曲美他嗪第10页/共33页临床应用心绞痛缺血性心脏病慢性充血性心力衰竭病毒性心肌炎介入与外科手术心肌梗死第11页/共33页体内天然物质促进脂类代谢AMI早期及随后长期使用左旋内毒碱,可减少梗死相关冠脉再通后的残留狭窄程度，限制心肌梗死面积，提高梗死灶心肌细胞的活力[1] 左卡尼汀（左旋内毒碱）[1]Colonna P，lliceto S.Carnitine Ecocanliografla Digitalizzata Infarto Miocardieo[J]．Am Heart J，2000，139：S124一S130第12页/共33页左卡尼汀致癫痫发作的ADR发生率为3.64％[2]提示：在对有脑梗死等脑损伤颅内疾病病史患者应用左卡尼汀时要慎重屈友升.左卡尼汀粉剂与水针剂副作用的临床研究[J].药物与临床,2008,46（36）:82第13页/共33页曲美他嗪和左卡尼汀如何应用？联用？心肌缺血情况？第14页/共33页曲美他嗪和左卡尼汀治疗缺血性心脏病心力衰竭48例疗效对比常规治疗基础24名患者6周——左卡尼汀24名患者6周——曲美他嗪81.66%65.20%心功能改善疗效贵州医药，2010 ,34 (1 )第15页/共33页力素是环磷腺苷（cAMP）的衍生物,属蛋白激酶激活剂力素对细胞的渗透性比环磷腺苷强,且能对抗机体内磷酸二酯酶的降解作用,作用时间较为持久和迅速非洋地黄类强心药均可增强心肌收缩力、扩张冠脉、降低氧耗等 二丁酰环磷腺苷（力素）环磷腺苷葡胺第16页/共33页我院2010年不良反应（ADR）症状例数药物胸闷1力素+雷卡视觉异常（视黄）5力素+雷卡输液反应2力素输液反应1环磷腺苷第17页/共33页三磷酸腺苷二钠氯化镁（艾诺吉）三磷酸腺苷（ATP) 常作为补充机体能量的主要来源但是近年来实验研究表明 ATP很难通过心肌细胞膜进入细胞内第18页/共33页85例ATP引起的ADR分析李晓云。医院药学，2001，10（9）：39-40第19页/共33页老年人、病窦或潜在窦房结功能不全、过敏体质者和冠心病者最易发生严重ADRβ受体阻滞剂、胺碘酮 、安定等均可增强ATP对窦房结和房室结的抑制作用使用注意事项第20页/共33页内源性FDP是糖代谢的中间产物FDP可促进磷酸果搪激酶和丙酮酸激酶的活性而产生ATP，增加细胞膜的稳定性，促进K+内流，改善心肌收缩和舒张功能，从而达到心肌代谢支持作用静脉用药血浆半衰期10-15分,应快速静脉用药全身组织分布,ADR为全身反应1,6二磷酸果糖（FDP）(口服、静脉)第21页/共33页胃肠道反应心律失常(细胞内K+升高),如房早严重窦性停搏(增加细胞内ATP浓度,抑制窦房结)舌及口周麻木(高磷引起)变态反应(如皮疹、过敏性休克)常见及报道的不良反应王敏.1,6二磷酸果糖的临床不良反应及原因分析.药学实践杂志,2007,25(2):121-123第22页/共33页辅酶Q10线粒体内电子传递的载体,在氧化磷酸化中发挥重要作用，参与ATP的生成,