各论生物碱类药物分析.pptxVIP

各论生物碱类药物分析;莨 菪;第一节 结构与性质;一、典型药物结构及特征 （一）苯烃胺类 本类药物的结构特征为N在侧链上，为脂肪胺。 代表药物：盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱。;;（二）托烷类（莨菪烷类） ※ 莨菪烷衍生的氨基醇和不同有机酸缩合成酯类的生物碱 硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱;性质： 1.阿托品和山莨菪碱结构中，具有酯结构， 易水解 2.五元脂环上有叔胺氮原子，故碱性较强，易 与酸成盐;（三）、 喹啉类;碱性：奎宁和奎尼丁结构中包括喹啉环和喹核碱两部分，各含一个氮原子，其中喹核碱含脂环氮，碱性强，可以与硫酸成盐；而喹啉环系芳环氮，碱性较弱，不能与硫酸成盐;（四）、异喹啉类;盐酸吗啡;（五）、 吲哚类;;（六）、黄嘌呤类;;1．性状 多呈结晶状态，有一定熔点； 有的呈液态（小分子、无氧或氧呈酯键---菸碱、槟榔碱）。 个别小分子固体生物碱有挥发性--麻黄碱 。 升华性 大多无色。 小檗碱呈黄色;２. 碱性** 胍＞季铵碱＞脂肪胺、脂环胺＞芳胺、N—芳杂环＞酰胺;　　（2）诱导效应： 　供电诱导效应（烷基）： 可使氮原子周围电 子云密度增加，碱性增强。吸电诱导效应（含氧基团，双键，苯环）： 电子云密度降低，碱性减弱。; 麻黄碱（pKa9.58） （甲基供电诱导效应） ;（3）共轭效应： ; 环己胺 （pKa10.64） ;阻碍质子靠近氮原子，使碱性降低（莨菪碱和东莨菪碱）。 ;5、氢键效应：氮原子周围的羟基所处的位置有利于生物碱共轭酸分子内氢键形成时，则共轭酸稳定 , 碱性增强。 ; （三） 溶解性 游离生物碱不溶或难溶于水，能溶或易溶于有机溶剂，在稀酸中成盐而溶解 生物碱盐类易溶于水，不溶于有机溶剂 。 （四） 旋光性 一般多为左旋体有效。;第二节 鉴别试验及特殊杂质检查;（1）矾酸铵-浓硫酸溶液（Mandelin试剂）为1％矾酸铵的浓硫酸溶液。如遇阿托品显红色，可待因显蓝色，士的宁显紫色到红色。 （2）钼酸铵-浓硫酸溶液（Frohde试剂）为1％钼酸钠或钼酸铵的浓硫酸溶液，如遇乌头碱显黄棕色，小檗碱显棕绿色，阿托品不显色。 （3）甲醛-浓硫酸试剂（Marquis试???）为30％甲醛溶液0.2ml与10ml浓硫酸的混合溶液。如遇吗啡显橙色至紫色，可待因显红色至黄棕色。 （4）浓硫酸 如遇乌头碱显紫色、小檗碱显绿色，阿托品不显色。 （5）浓硝酸 如遇小檗碱显棕红色，秋水仙碱显蓝色，咖啡碱不显色; ３．沉淀反应： 酸性水溶液中，与生物碱沉淀试剂（重金属盐类和大分子酸类等）发生沉淀反应。且多数生成沉淀有色． ;第28页/共60页;５.色谱检识 　　薄层色谱法（ＴＬＣ）最常用 硅胶（吸附能力弱 弱酸性） 适用于大多数生物碱，但强碱性生物碱可能出现Rf太小和复斑或拖尾（与硅胶的弱酸性成盐），解决这一问题的办法： 1）碱液（0.1-0.5mol/L NaOH）制板 2）碱性展开剂（中性展开剂 + 少许二乙胺或氨水） 3）在层析槽中放一盛有氨水的小器皿 ;;（2）Vitali反应（托品类）;第32页/共60页;;（4）紫脲酸铵反应（黄嘌呤）;５.Marquis反应;第三节 特殊杂质检查;一、利用药物和杂质在物理性质上的差异;二、利用药物和杂质在化学性质上的差异; 第三节 含量测定 　生物碱原料药含量测定，大都采用非水滴定法；制剂主要提取酸碱滴定法、光谱法、色谱法。 一、非水滴定法 在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定终点）。 在酸性非水介质中（如gHAc中），则能显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可以顺利地进行中和滴定。 ;游离生物碱：生成生物碱的高氯酸盐 生物碱盐：置换滴定，即强酸滴定液置换出与游离碱结合的较弱的酸。; 指示终点的方法 电位法：玻璃—甘汞电极系统 指示剂法：结晶紫;（二）应用示例;（1）有机酸盐：置换出弱酸，不影响结果 （2）氢卤酸盐一般均预先在溶液中加入Hg(Ac)2 的冰醋酸溶液，以消除氢卤酸对滴定的干扰。 ;Eg.硫酸阿托品 HClO4直接滴定时，反应摩尔比为1∶1; 取本品约 0.15g，精密称定，加冰醋酸 10ml，加热溶解后，加醋酸汞试液 4ml 与结晶紫指示液 1滴，用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定至溶液显翠绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于 20.17mg 的C10H15NO· HCl。;二、提取酸碱滴定法 1．基本原理 　利用生物碱盐类可溶于水，游离生物碱不溶于水而溶于有机溶剂的性质进行提取，然后进行滴定的方法。;（1）直接滴定法