钙通道阻滞药本科.pptxVIP

钙通道阻滞药本科第1页/共22页 22（CCB）钙通道阻滞药第2页/共22页 22.钙 通 道 阻 滞 药Ca的生理作用： 参与收缩、分泌、凝血过程、肥大细胞释放过敏介质。Ca参与病理生理过程：如心肌肥大、血管重构、心肌顿抑、缺血/再灌注损伤等。故调节钙水平可以影响许多病理生理变化影响细胞内外钙转运的方式有：1.影响其跨膜转运；2.影响肌质网对其转运；3.影响其与肌钙蛋白的亲和力。第3页/共22页 22.钙 通 道 阻 滞 药 钙通道阻滞药是近年来发展最快，应用最广的治疗心血管疾病的重要药物，目前此类药物已发展到了几十个品种。各药间其化学结构和药动学虽有差异，但其基本药理作用相似，均为阻碍钙离子进入心肌（或）平滑肌细胞内，抑制兴奋－收缩偶联过程。第4页/共22页 22.钙 通 道 阻 滞 药22·1 钙通道及钙通道阻滞药的分类 钙通道 1.受体依赖型钙通道 2.电压依赖型钙通道 钙通道阻滞药 (calcium channel blockers，CCB)，又称钙拮抗药,是指选择性地作用在电压依赖性钙通道上，抑制钙离子经电压依赖性钙通道进人细胞内的药物。L-型钙通道是参与心肌、平滑肌收缩，窦房结起搏和房室结传导的主要通道。本章讲述的钙通道阻滞药即为抑制L-型钙通道的药物。 第5页/共22页 22.钙 通 道 阻 滞 药22·1·1 电压依赖性钙通道的分子结构 具有离子通道的三个关键特征:通透性、选择性和门控。其“亚基包含4个同源区，每区含6个跨膜片段，由胞浆内连接肽链 （linker)连接起来。这4个同源区形成一个四聚体结构成为有功能的钙通道（P173图）。 不同化学结构的选择性CCB对心脏和血管敏感性不同，原因为他们分别作用于通道的不同状态所致。第6页/共22页 22.钙 通 道 阻 滞 药 22·1·2 钙通道阻滞药分类一、 1987年WHO根据药物化学结构及其选择性，将钙通道阻滞药分为以下几类。(一)选择性钙通道阻滞药（不阻断Na+通道） 1.苯烷胺类（开放状态起作用）: 维拉帕米 (verapamil)、加洛帕米 （gallopamil); 2.二氢吡啶类（失活状态起作用）: 硝苯地平 (nifedipine)、尼卡地平 (nicardipine)、尼莫地平 (nimodipine)、尼群地平 (nitrendipine)、尼索地平 (nisoldipine)、非洛地平 (felodipine)、拉西地平 (lacidipine)、氨氯地平 (amlodipine)、依拉地平 (isradipine)、尼伐地平 (nivaldipine); 第7页/共22页 22.钙 通 道 阻 滞 药 3.地尔硫卓类（对A和heart的选择性不明显）: 地尔硫卓 (diltiazem)。（二）非选择性钙通道阻滞药（同时阻断Na+ 通道） 1.氟桂嗪类: 氟桂嗪 、桂利嗪; 2.普尼拉明类:普尼拉明; 3.其他类:哌克昔林 。 二. 根据药物化学结构及药物对动脉和心脏的亲和力将钙通道阻滞药分为三大亚类，每一亚类又根据药动学和药效学特征分为三代，此种分类框架更为清晰，获得广泛认同。（见下表）。第8页/共22页 22.钙 通 道 阻 滞 药类别 组织选择性 第一代 第二代新剂型Ⅱa新化合物Ⅱb第三代二氢吡 AHeart 硝苯地平 硝苯地平a Benidipine 氨氯地平 啶类 尼卡地平 非洛地平b 依拉地平 拉西地平 尼卡地平a Manidipine 尼伐地平、尼莫地平 尼索地平、尼群地平地尔硫