癌基因与抑癌基因.pptxVIP

癌基因与抑癌基因;第2页/共107页;Relationships of oncogene,?tumor suppressor gene?and growth factors ;Section I Oncogene;一、the concept of oncogene?;The writing of oncogene; Classification of oncogene ;第8页/共107页;The structural comparison of c-src and v-src; ; the structure of Rous sarcoma virus; 1979, H. Varmus and J. M. Bishop found that src is carcinogenesis in RSV, but also found that the homologs of src exist in animal cells commonly if the cDNA of src is hybridized with other genome DNA. Result: src stem from normal cell genome. ----- 1989 Nobel Voiceover : that is why such RSV retrovirus induce host cell carcinogenesis. ;第13页/共107页;三、cellular oncogene; family member action location src家族： src、abl、fgr、fes、 TPK活性 膜内侧或跨膜 yes、fps、 lck、kek、（酪氨酸蛋 fym、lyn、tkl 白激酶） ras家族： H-ras、K-ras、N-ras G蛋白( P21) 膜内侧 myc家族：c-myc、N-myc、L-myc 结合蛋白 核内 jun、 fos 转录因子（AP-1） 核内 sis家族： 仅sis P28(类PDGF) 胞外 myb家族：myb、myb-ets 核蛋白(转录因子) 核内 ;2、based on function and location;第17页/共107页;四、activation of oncogene;（一）point mutation;;（二）Gene Amplication;Gene Amplification: Neuroblastoma;（三）chromosome gene translocation and rearrangements;Example: Burkit lymphoma，c-myc in chromosome 8 move to chromosome 14, IgH , strong enhancer;Burkitt’s Lymphoma;Chronic Myelogenous Leukemia;Chronic Myelogenous Leukemia;the Philadelphia (Ph) chromosome ; DNA甲基化状态的改变可导致基因结构和功能的异常，是细胞癌变过程中重要一步。 在真核细胞中最重要的甲基化碱基是C,通常发生在双核苷酸区域（CpG岛）。 某些癌基因低甲基化和抑癌基因的高甲基化改变是细胞癌变的一个重要特征。 ;第30页/共107页;mutations at promoter controlling gene expression 基因表达是指基因的转录与翻释以及它们的调控。 基因表达水平的改变是细胞癌变的早期事件，过量表达与细胞的异常增生有关 Met、c-ErbB2、ras ; 与人类肿瘤相关的特征性