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炎症性肠病的药物治疗;炎症性肠病;第3页/共36页;溃结和克罗恩病的异同点;第5页/共36页;病因及发病机制;2. 感染:
至今未发现特异的、单纯的微生物感染因子与炎性肠病的恒定或直接因果关系
有关但不确定的病原体:副结核杆菌、麻疹病毒、李斯特菌等
菌群失调可能参与了炎性肠病的发病:细菌及产物诱导肠粘膜免疫功能失衡; ;4. 环境因素:高糖饮食、人造奶油、长期服用泻药等可能参与致病;吸烟使克罗恩病恶化,减轻UC
5. 精神因素:仅为加重因素。精神障碍相关的自主神经功能失调可引发消化道功能亢进,平滑肌痉挛,血管收缩,组织缺血,毛细血管通透性增加而致炎症和溃疡;临床表现;2. 全身表现
发热:1/3,中低度,间歇性;重者高热
营养及代谢障碍:减重、生长迟缓、电解质紊乱、低蛋白血症、贫血;3. 肠外表现
骨、关节病变:最常见的肠外表现;关节炎、强直性脊柱炎、骶髋关节炎等
皮肤和粘膜:坏疽性脓皮病、结节性红斑、鹅口疮,口腔的阿弗他溃疡、牙龈炎、口面部肉芽肿病、肉芽肿性腮腺炎等
循环系统:血栓形成及血栓栓塞性病变,心肌炎、心内膜炎等
其他:胰腺炎、肾小球肾炎、桥本病、运动神经元疾病等;(二)分型:;根据病情轻重UC 分:;克罗恩病分型;(三)并发症;治疗原则;(二)药物治疗原则
制订个体化给药方案:治疗前的病情综合评估:范围、部位、病程、严重程度、全身情况等,根据评估结果制订个体化给药法案
调节免疫、阻断炎症
治疗目的:控制急性发作,缓解消除症状,预防复发和并发症的发生,改善患者的生活质量等;药物治疗;炎症性肠病-氨基水杨酸制剂;炎症性肠病-氨基水杨酸制剂;2. 肾上腺皮质激素(GCS)
机制:非特异性抗炎和抑制免疫
适应症:对氨基水杨酸制剂疗效不佳的轻中度患者,尤其对重症和爆发性UC和克罗恩病严重活动前—首选,尤其新剂型布地奈德
不良反应:类肾上腺皮质功能亢进综合征、诱发加重感染/溃疡、精神行为异常、骨质疏松等;3. 免疫抑制剂
硫唑嘌呤、巯嘌呤、甲氨蝶呤、环孢素
新药他克莫司(tacrolimus) : 抑制T细胞反应,阻断巨噬细胞与T细胞间的相互作用,使Th细胞对IL-1的刺激失去应答,从而丧失产生IL-2的能力
适应症:主用于克罗恩病;也用于顽固性溃结
特点:起效慢,毒性大;最主要的副作用是骨髓抑制;需要定期查血常规和肝功能;4. 抗菌药物:
不能单独用于炎性肠病
主要用于重症或有中毒性巨结肠的UC或克罗恩病有肛周或结肠病变者
甲硝唑最常用;氨基糖苷类、三代头孢菌素类、喹诺酮类可选用;5. 微生态制剂:
菌群失调和肠腔内抗原刺激是炎性肠病触发和复发的重要原因
恢复正常菌群,下调免疫反应,可到达控制肠道炎症及维持缓解的目的;6. 生物制剂:
Infliximab:重组人鼠嵌合抗TNF-?单抗,用于常规治疗无效的慢性活动性克罗恩病和活动性瘘管形成的中重度克罗恩病
CDP571:重组人源化TNF-?单抗,研究中
Natalizumab:重组IgG4人源性单抗,阻止白细胞的集聚和黏附,抑白细胞游出 。
干扰素-?:对激素难治性活动性UC可能有效;7. 中药治疗:
活动期:清热、解毒剂—白头翁汤、葛根荃连汤、香连丸加减
缓解期:健脾益胃—参荃白术散、归茂六君子汤加减
常用灌肠中药制剂:锡类散、冰硼散等;(二)治疗药物选用;重度UC:
支持疗法:补充液体和电介质,必要时皮下注射肝素防栓塞,停用抗胆碱能、止泻、NSAIDs和阿片类药
大剂量GCS:先静脉后口服,控制症状后减量维持半年
免疫抑制剂:无效或激素依赖者
抗菌药:合并高热、腹膜征或中毒性巨结肠者,加用三代头孢菌素和甲硝唑
手术:3d大量GCS无效的中毒性巨结肠或7-10治疗无效的爆发性结肠炎及并发症;(2) 维持缓解
适应症:除初次轻度发作或病变局限,且经初始治疗获得完全缓解者外的所有患者
SASP/5ASA 半量维持至少1y
;2. 克罗恩病的治疗;(三)特殊患者用药;第33页/共36页;思考题;谢谢!;感谢观看!
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