【GMP《药品生产质量管理规范》】.pptx

GMP《药品生产质量管理规范》;一、GMP的发展史;1922～1934年，氨基比林(解热镇痛 )→白细胞减少症 ，在美国到1934年有1981人死于与使用本用有关的疾病。在欧洲大约有200人死亡。 三十年代初期，二硝基酚(减肥)、三苯乙1醇(降低胆固醇 )→白内障 磺胺酏剂→肾脏损害，1937年美国某工厂使用二甘醇代替酒精生产磺胺酏剂，用于治疗感染性疾病，结果有300多人发生肾功能衰竭，107人死亡。 ;氯磺羟喹(阿米巴痢疾 )→亚急性脊髓视神经病 ，由于使用此药而造成的残疾人大约有1万多人，死亡约500人。 孕激素(习惯性流产 )→女婴外生殖器男性化畸形 己烯雌酚→少女阴道癌 ;1953年，瑞士Ciba药厂（诺华前身之一）首次合成“反应停”，初步实验表明，此种药物并无确定的临床疗效，便停止了对此药的研发。 联邦德国一家名为Chemie　Gruenenthal的制药公司对反应停颇感兴趣。他们尝试将其用做抗惊厥药物以治疗癫痫，但疗效欠佳，又尝试将其用做抗过敏药物，结果同样令人失望。 研究人员在这两项研究过程中发现，反应停具有一定的镇静安眠的作用，而且对孕妇怀孕早期的妊娠呕吐疗效极佳。此后，在老鼠、兔子和狗身上的实验没有发现反应停有明显的副作用（事后的研究显示，其实这些动物服药的时间并不是反应停作用的敏感期 1957年10月1日将反应停正式推向了市场。在欧洲、亚洲、非洲、澳洲和南美洲被医生大量处方给孕妇以治疗妊娠呕吐。;孕妇的理想选择？ ;令人恐怖的副作用;令人恐怖的副作用; ;1961年年底，联邦德国亚琛市地方法院受理了全球第一例控告反应停生产厂家Chemie　Gruenenthal公司的案件。该公司的7名工作人员因为在将反应停推向市场前没有进行充分的临床实验以及在事故发生后试图向公众隐瞒相关信息而受到指控。前面提到的兰兹博士在作为控方证人提供证言时，将自己的观察结果和其他学者的病例报告汇总后如实提供给了法庭 1969年10月10日，法庭经过近8年的审理，决定不采纳兰兹博士的证言。原因是辩方律师找到了各种理由来证明兰兹博士在作证时不能保持客观公正的态度;最 终 结 果;近代药害事件;全球三分一病人死于药害;2、U.S，第一部GMP标准，1963 by FDA 美国现行标准：cGMP ，《current Good Manufacturing Practice》 3、WHO， 1967 ;4、EEC，1989；U.K，1971 橙色指南－《The Orange Guide》 5、China：;二、GMP简介;逐步发展;;药品生产质量管理规范(1998年修订)(1999年3月18日国家药品监督管理局局务会审议通过) ;主体多元化;国家药品监督管理局发出“药品生产质量管理规范”有关规定的通知 ;GMP：它是药品生产和质量管理的基本准则，是一套系统、科学的管理制度 定义：是指负责指导药品生产质量控制的人员和生产操作者的素质到厂房、设施、建筑、设备、仓储、生产过程、质量管理、工艺卫生、包装材料直至成品的储存与销售的一整套保证药品质量的管理体系，;合适的——厂房、设施、设备 合格的——原辅料、包装材料 训练有素的——生产、管理人员 经过验证的——生产方法 可靠的——监控措施 严格的——管理制度 完善的——销后服务;指对全过程（从原辅料的购买到生产再到售后服务）的管理。 ;实施GMP的意义：;三、GMP详解;1、机构与人员;机构与人员;机构与人员;－药品生产质量管理规范(1998年修订);1）厂址的选择;2)总体规划;4）动力（锅炉房、空压站、变电所、配电间、冷冻站） 5）公用工程（水塔、冷却塔、泵房、消防设施等） 6）环保设施（污水处理、绿化） 7）生活、管理措施（办公楼、食堂等） 8）运输道路（车库、道路等）;(1) 总平面布置除遵循国家有关工业企业总体设计原则外，还应符合有利于环境净化，避免交叉污染等要求。 (2) 生产厂房应布置在厂区内环境清洁，人流货流不穿越或少穿越的地方，并应考虑产品工艺特点和防止生产时的交叉污染，合理布局，间距恰当。三废处理，锅炉房等有严重污染的区域应置于厂的最大频率下风侧。兼有原料药和制剂的药厂，原料药生产区应转正于制剂生产区的下风侧。青霉素类生产厂方的设置应考虑防止与其他产品的交叉污染。 ;(3) 危险品库应设于厂区安全位置，并有防冻、降温、消防措施。麻醉药品和剧毒药品应设专用仓库，并有防盗措施。 (4) 动物房的设置应符合国家医药管理局《实验动物管理办法》有关规定，并有专用的排污和空调设施。 (5) 厂区主要道路应贯彻人流与货流分流的原则。洁净厂房周围道路面层应选用整体性好，发尘少的材料。;(6) 医药工业洁净厂房周围宜设置环形消防车道（可利用交通道路），如有困难时，可沿厂房