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正交试验在中药制剂研究中应用 郭澄 张纯 林厚文 邵元福 提要 综述正交试验在中药制剂的提取工艺、成型工艺及制剂质量等研究中的应用进展，并就存在的问题进行评述。 正交试验设计(Orthogonal experimental design)是一种利用正交表安排多因素多水平试验，并用统计分析考察结果，得出最佳条件的科学方法。正交设计以其“均匀分散、整齐可比、计算简便”的突出优点而应用于中药制剂的提取工艺、成型工艺及制剂质量等研究中。现将近年来在这方面的研究进展作一综述，并就存在的问题进行评述。 正交试验应用概况 中药提取工艺：程艳阳等以苦杏仁有效成分苦杏仁甙的含量为指标，采用正交试验法 考察溶媒浓度、药材处理方法、溶媒量、提取时间、提取次数等因素对苦杏仁甙提取效果的影响。结果表明：苦杏仁制成霜，95%乙醇提取 2 次，1 h/次，6 倍量乙醇为最佳工艺［1］。 陶巧凤运用正交试验 L (34)对水煎提取白芍中芍药甙的工艺进行优选，结果表明最佳提取条 9 件为加 12 倍量的水煎煮 3 次，1 h/次［2］。柴向华等以东海域鲨鱼加工后的废骨为原料，运 用本试验确定了提取鲨鱼软骨酸性粘多糖(SCAMP)的适宜条件为，6%的碱浓度，碱液与原料比为：6∶1，酶用量为1%，水解时间为10 h，其得率最高［3］。姜平川等用本法对枫叶中鞣质的提取工艺进行优选，结果表明最佳工艺为 10 倍量 30%乙醇回流提取 30 min［4］。陈洁辉等探讨以水作溶剂对车前子进行提取的条件。通过本试验研究车前子的水提取最佳条件： 提取时间 30 min，加水比10∶1，提取温度100℃［5］。景舒等采用本试验优选瞿麦的提取工艺条件，优选出的瞿麦提取工艺条件为，70%乙醇回流提取 2 次，第 1 次 16 倍量，2.5 h； 第 2 次 12 倍量，2.0 h［6］。袁珂等研究冷浸提取冬凌草的最佳提取条件，采用本试验以溶剂用量、提取时间和提取次数 3 个因素，每个因素选取 3 个水平进行实验，最佳工艺为用 10 倍量 95%乙醇提取 2 次，6 d/次［7］。白玉霞［8］等采用本法优选了文冠木总黄酮提取工艺：加药材 4 倍量的 45%乙醇，浸泡 12 h，回流提取 3 次，2 h 次，其得率可达 94.53%［8］。许保和用本法对青木香油提取工艺条件进行考察，结果表明：用水蒸汽蒸馏法提取挥发油时用粗粉、润2 h，蒸9 h 条件下得油率最高［9］。龚涛等根据黄连中主要有效成分生物碱易溶于热水的性质，采用正交设计筛选出黄连水提取的最佳工艺条件，并分别以回流提取、连续回流 提取方式，比较水和 50%乙醇作溶剂的提取效果，结果显示二者基本相同。表明黄连水提取是完全可行的［10］。郭澄等用本试验对菟丝子中总黄酮的提取工艺进行了探讨，确定的最佳提取条件为用 8 倍量 95%乙醇回流提取 6 h［11］。张纯等用本试验对牡丹皮中丹皮酚的提取工艺进行研究，考察了加水量、氯化钠用量和温浸时间 3 种因素对其提取率的影响，选定最佳提取工艺为，加 15 倍量水，加 5%量的氯化钠，温浸 2 h，用水蒸汽蒸馏，收集 9 倍量蒸馏液，冷藏过夜，滤得结晶物［12］。郭澄等选用本试验考察了各因素对大黄醇回流所得提取物中总蒽醌含量的影响。结果表明，回流时间对总蒽醌含量有极显著影响，乙醇浓度也有显著影响，提取工艺以 95%乙醇 6 倍用量，回流提取 2 次，1 h/次为最佳［13］。近年来在复方制剂的提取工艺研究中也开始使用正交试验法考察。郭澄等采用多指标正交试验法，以丹参 酮Ⅱ 、原儿茶醛、总蒽醌的含量为指标(打分)，优选出丹参活血降脂胶囊提取工艺的最佳 A 条件为，用 4 倍药材量的 80%乙醇回流提取 2 次，3 h/次［14］。杜守颖等采用 L (34)正交设计， 9 以何首乌中 2，3，5，4，-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷含量为指标，优化健脑益智颗 粒剂的提取工艺为药料粉碎成黄豆粒大，75%乙醇回流 2 次，第 1 次 10 倍量回流 2 h，第 2 次 8 倍量回流 1 h。挥发油以 7 倍量水提取 12 h 为宜［15］。吴洪元等采用本试验，对黄连解毒汤的水提工艺进行研究，认为采用黄连、黄柏共煎及黄芩、栀子共煎的分煎法较好，并得出共煎的最佳条件为加水量 20 倍，煎煮次数 3 次，煎煮时间 90 min；黄芩、栀子共煎的最 １ 佳条件为加水量 20 倍，煎数 3 次，煎煮时间 150 min［16］。陈象清等采用 L (34)正交表进行 9 肠必清制剂提取工艺的研究，考察了提取时间、溶剂、溶剂量及 pH 等 4 个因素对总番泻 甙含量和干粉得率的影响，优选出最佳提取工艺为提取时间15 min；溶剂量为10 倍，8 倍； 提取溶剂为 50%