芳酸类药物的分析.pptxVIP

芳酸类药物的分析; 芳酸及其酯类药物的分析 ; 基 本 要 求; 一、水杨酸类 （一）典型药物结构;;;;; 1.酸性 SA(PKa2.95)、ASA(PKa3.49)、双水杨酯均有酸性。 2. 溶解性: 均为固体。除钠盐溶于水，其余不溶。 3. UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环,有UV和IR特征吸收。 4. 芳伯氨基和酚羟基特性： 5. 水解特性：ASA、双水杨酯及其制剂应检查水杨酸,对氨基水 杨酸钠和贝诺酯检查间氨基酚和对氨基酚。; （一）典型药物结构;;;;（二）主要理化性质;三、其他芳酸类 (一)典型药物结构;; (二)主要理化性质 1.溶解性：水中不溶，有机溶剂溶解，氯贝丁酯为液 体；布洛芬为固体。 2.UV和IR特征吸收光谱：基于分子结构中具有苯环和 特征基团。; 一、与三氯化铁反应 含有酚羟基药物可与FeCl3反应；能与FeCl3反应不 一定含酚羟基.;1. 直接反应 SA在中性或弱酸性条件下，与FeCl3生成紫堇色配 位化合物; 丙磺舒与NaOH成钠盐后，在pH 5.0~6.0中与FeCl3生成米黄色 布洛芬与高氯酸羟胺，N，N’-双环基己羧二亚胺及高氯酸铁反应， 即显紫色[JP（14）方法]。基于分子中-COOH的结构。; 二、重氮化-偶合反应 凡是分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物均可反应。; 1. 直接反应 对氨基水杨酸钠 2. 水解后反应 贝诺酯具有潜在芳伯氨基 3. 甲芬那酸与对-硝基苯重氮盐在NaOH介质中偶合产 生橙红色。; + K2Cr2O7 深蓝色 棕绿色 甲芬那酸 + H2SO4 黄色 绿色荧光[JP(14); 1. ASA酸水解生成SA和CH3COOH：SA的mp为156℃～ 161 ℃。 2. 双水杨酯水解生成SA：SA的mp为158℃。 3. 氯贝丁酯碱水解后与盐酸羟胺生成异羟肟酸盐， 在弱酸条件下再与三氯化铁反应生成紫色的异 羟肟酸铁。; 1. 苯甲酸盐加热分解生成苯甲酸升华物，可用于鉴别。 2. 丙磺舒与NaOH熔融分解成Na2SO3, 经硝酸氧化成 Na2SO4。 3. 丙磺舒加热分解，生成SO2气体，有臭味; 1. 测定λmax ；λmin。 例如：布洛芬用0.4%NaOH溶液制备0.25mg/ml； λmax ； 265nm, 273nm; λmin。245nm, 271nm。 2. 在λmax 处测定一定浓度供试液的吸收度A。 例如：羟苯乙酯，5μg/ml λmax =295nm; A = 0.48 3. 在λmax 处测定供试液的百分吸收系数。 例如：贝诺酯在λmax =240nm; E1%1cm = 730~760 ;;七、红外吸收光谱法;第三节 特殊杂质检查; 一、酸碱滴定法 （一）直接滴定法 基于本类药物-COOH；可用碱直接滴定，如 ASA的含量测定，其原理如下：;第31页/共52页;（二）水解后剩余滴定法 1. ASA含量测定;具体试验：;2. 羟苯乙酯的含量测定;（三）两步滴定法;第36页/共52页;第37页/共52页;二、亚硝酸钠滴定法;三、双相滴定法;;; （一）直接紫外分光光度法 丙磺舒片的测定：Ch.P 在HCl中，采用百分吸收系数法。 BP 在盐酸-乙醇,采用百分吸收系数法. USP 用氯仿提取后，采用对照品比较法。 ;第43页/共52页;（二）离子交换-紫外分光光度