RAS阻断与心肾保护.pptx

RAS阻断与心肾保护第1页/共34页 RAS阻断与心肾保护高血压与靶器官损害---结构重塑RAS在心肾结构重塑中的重要地位糖尿病中RAS与心肾损害的关系ARB在糖尿病肾脏损害中的特殊关系第2页/共34页 肾小球滤过率蛋白尿醛固酮生成肾小球硬化血管紧张素与高血压所致的靶器官损害有密切相关Adapted from Willenheimer R et al Eur Heart J 1999; 20(14): 997?1008, Dahl?f B J Hum Hypertens 1995; 9(suppl 5): S37?S44, Daugherty A et al J Clin Invest 2000; 105(11): 1605?1612, Fyhrquist F et al J Hum Hypertens 1995; 9(suppl 5): S19?S24, Booz GW, Baker KM Heart Fail Rev 1998; 3: 125?130, Beers MH, Berkow R, eds. The Merck Manual of Diagnosis and Therapy. 17th ed. Whitehouse Station, NJ: Merck Research Laboratories 1999: 1682?1704, Anderson S Exp Nephrol 1996; 4(suppl 1): 34?40, Fogo AB Am J Kidney Dis 2000; 35(2): 179?188血管紧张素II AT1受体动脉硬化*血管收缩血管增生肥大内皮失代偿左心室肥大心肌纤维化心脏结构重塑心肌细胞凋亡中风死亡高血压心衰心肌梗塞肾衰第3页/共34页 斑块脱落破裂缺血冠心病动脉硬化危险因子心衰结构重塑”收缩力下降心梗綷死acc: Dzau and Braunwald, 1999第4页/共34页 蛋白尿加剧心脏病变微蛋白尿内皮异常危险因子ESRD肾小球硬化GFR ?肾病综合症第5页/共34页 Physiological Rev 134:226.2004心肌结构重塑生物学机制生物学机制生长因子纤维化 细胞死亡激素作用血管活性肽缺血老化失代偿肥大严重心律失常代偿性肥大良性心律失常心肌梗塞动脉高压心肌适应的 消极作用心肌适应过程组织RAS或内皮素机械压力外周适应新的营养效应或机械引起的表型改变节能第6页/共34页 众多细胞因子参与代偿过程终于导致心脏结构的明显改变急性慢性修复起始细胞因子机械压力氧化应激缺氧细胞因子坏死心肌细胞单核细胞巨噬细胞肥大细胞胶原纤维 新生血管中性粒细胞缺血心肌细胞细胞因子肥大心肌细胞凋亡的心肌细胞血管内皮生长因子血管生成素血管新生细胞外基质细胞外基质蛋白分子 第7页/共34页 高糖ROS小球参与因子(AngII, Aldo, ET, PDGF)PKCUSF1/2TbRII TGF-b己糖胺 小球压力Smad3/4, Ets1, CBF-A?ROS小管间质纤维化 EMT 肾小球硬化 NADPH Oxidase/ROSIP3RTsp1CTGFAGE-RAGEProgressive CKD蛋白尿第8页/共34页 众多细胞因子，化学趋化因子等通过TGF-β、EMT等机制促成纤维化第9页/共34页 RAS阻断与心肾保护高血压与靶器官损害---结构重塑RAS在心肾结构重塑中的重要地位糖尿病中RAS与心肾损害的关系ARB在糖尿病肾脏损害中的特殊关系第10页/共34页 AngII作用对血流动力学以及其他作用蛋白尿诱导反应性氧种族诱导化学因子肾小球、小管细胞生长损伤样4受体上调肾小管转运体增加小管HDL和白蛋白摄入代谢作用抑制NO合成细胞凋亡肾小球血流动力学血管紧张素II刺激细胞外基质合成抑制细胞外基质转化第11页/共34页 血管紧张素原炎症纤维化促纤维化细胞因子NF-KB激活纤维母细胞增生分化MCP-1ICAM-1VCAM-1AIAIITNF-α第12页/共34页 Zeeuw DD,et al. Kidney Int. 2004; 65: 2309-2320蛋白尿不但和肾脏病变有关，还和心心血管病变有关90807060504030201001.5(g/g)1.5-3.0(g/g)3.0(g/g)各组蛋白尿患者的事件发生率(%)肾脏终点心血管终点单纯肾脏终点单纯心血管终点肾脏与心血管复合终点肾脏与终期前肾病心血管终点第13页/共34页 RAAS活性增强导致心血管危险增加与血压水平无关Events per 1000 patient years181614121086420低低高高正常正常01.87.85.58.217.5RAAS 活性无危险因素1 危险因素Alderman M