大黄素对胰腺癌转移微环境的调控作用及机制百替生物.pptxVIP

大黄素对胰腺癌转移微环境的调控作用及机制百替生物;肿瘤前转移微环境（pre-metastatic niche）学说：最新研究表明，在肿瘤转移到特定器官之前，肿瘤细胞和靶器官微环境之间就已经发生一系列相互作用； Kaplan等指出，肿瘤转移发生前，在靶器官观察到血管内皮生长因子受体1（VEGFR1）的表达，VEGFR1阳性细胞表达纤维连接因子受体VLA4蛋白，在靶器官局部积累，形成一个对于肿瘤细胞非常有吸引力的“停泊位点”； Rafii等指出，原发灶肿瘤细胞分泌的细胞因子对前转移微环境有重要的调控作用，原发灶肿瘤细胞释放可溶性细胞因子，VEGFA，TGFβ，TNFα，和内皮性细胞营造一个适合肿瘤细胞年付和浸润的微环境。;TGFβ/Smads信号传导通路：TGFβ参与调节细胞生长、分化、凋亡、迁移、细胞外基质合成、沉淀反应等过程，TGFβ通过细胞侵袭、上皮细胞-间叶细胞转变（EMT）、抑制机体抗肿瘤免疫反应进一步促进肿瘤浸润和转移；Smads蛋白家族是TGFβ信号途径中的关键分子，直接参与TGFβ超家族的信号转导，具有核转位功能和转录活性； Padua等指出，TGFβ通过Smads信号通路激活循环中肿瘤细胞血管生成素样蛋白4（ANGPTL4）的表达，从而增强细胞滞留能力，肿瘤细胞分泌ANGPTL4会破坏内皮细胞的连接，增加毛细血管的通透性。 循环中的肿瘤细胞渗出血管壁是其转移的限速步骤