Leber遗传性视神经病变.pptxVIP

Leber遗传性视神经病变第1页/共52页 　定义Leber遗传性视神经病变(Leber hereditary op tic neuropathy ,LHON) 是一种以母系遗传为特征的线粒体遗传病第2页/共52页 Leber遗传性视神经病是被证实的第一种母系遗传的疾病，至今尚未发现一个男性患者将此病传给后代。 LHON是以德国眼科医生Theodor Leber的名字命名的。Leber T 医生第3页/共52页 Maternal inheritanceMutation occurs in mitochondrial DNA (mtDNA)Only the egg contributes mtDNA to the embryo第4页/共52页 Hypothetical example of LHON pedigreeLHON (Leber’s hereditary optic neuropathy)- A disease in which defects in the mitochondria’s electron transport chain lead to optic nerve degeneration and blindness. - Mutation in the NADH dehydrogenase subunit 4 gene.Genetics, from Genes to Genomes, Hartwell et al., 2nd edition.第5页/共52页 近年来研究表明LHON与线粒体DNA (mtDNA)突变有关第6页/共52页 主要突变类型： 11778位点突变 14484位点突变 3460位点突变Genetic Testing is now WIDELY accepted as diagnosis for LHON第7页/共52页 第8页/共52页 11778位点突变是LHON与mtDNA突变有关的第一个证据 也是LHON中最常见的原发突变位点 11778G→A导致编码NADH脱氢酶亚单位4(ND4)中第340位的Arg→His，从而影响线粒体能量的产生。第9页/共52页 不同种族突变类型各异 欧洲国家：11778位 点突变者约50%~70% , 3460位点突 变者约15% 第10页/共52页 亚洲国家携带 11778位点突变可高达90% 3460位点突变者仅8%~9%。第11页/共52页 继发位点的作用 有20多 个，还不断有新的继发位点被发现 这些继发突变在正常人群也可能存在 一般来说必须与原发突变同时存在才可致病第12页/共52页 基因突变表达为阳性的患者是在一定的诱因作用下才发病的 头部撞伤 剧烈运动 过度脑力劳动史第13页/共52页 第14页/共52页 Optic Nerve第15页/共52页 PhotoreceptorsInterneuronsRGC (retinal ganglial cells)Neurons Axons make up optic nerve 第16页/共52页 光感受器中间神经元神经节细胞第17页/共52页 Fire action potentialsHuge ATP demandVery sensitive to energy supply and mitochondria defectsEspecially RGCs for central visual fieldLimited regeneration abilities第18页/共52页 呼吸链复合物使编码呼吸链NADH脱氢酶活性降低，线粒体产能下降，因而对需能量多的视神经组织损害最大，久之导致视神经细胞退行性变，直至萎缩。第19页/共52页 Other neurons in the body can be affected too (CNS + PNS)This results in Leber`s Plus Cardiac conduction defectsTremorsMS-like featuresMovement disorders第20页/共52页 LHON is predominant in malesStudies looking at x-linkage have not been confirmed nor statistically significant第21页/共52页 　临床特点 多在青春期10～ 2