西安交通大学《临床医学》课件-第9章肝炎病毒检测.pptxVIP

西安交通大学《临床医学》;概 述;各种病原体发现的时间;一、甲型肝炎病毒标志物检测 HAV属RNA病毒，直径27~32nm，内 含单股RNA基因组。 （一）甲肝病毒抗原测定：参考值阴性 临床意义：HAVAg阳性见于70.6~87.5%的甲肝患者， HAVAg于发病前2周可从粪便中排出，2周后消失。 （二）甲肝病毒抗体测定： 机体感染HAV后，可产生IgM、 IgA、 IgG三种抗体。;参考值：抗HAV- IgM和抗HAV- IgA均为阴性，抗HAV- IgG阳性可见于甲肝感染后的人群。临床意义： 1、抗HAV- IgM阳性，在发病后2周为100%，以后逐 渐减少，12个月可为阴性，是早期诊断甲肝的特异性指标； 2、抗HAV- IgA阳性也是早期诊断甲肝的指标之一； 3、抗HAV- IgG阳性出现于恢复期且持久存在，是获得免疫力的标志，提示既往感染。;（三）HAV-RNA测定：参考值阴性 临床意义： HAV-RNA阳性对诊断，特别对早期诊断具有特异性。;二、乙型肝炎病毒标志物检测;HBV模式图;电子显微镜下HBV颗粒;HBV基因组结构及编码蛋白模式图;病原学;（一）乙肝六项测定：正常为阴性 临床意义 1、 HBsAg阳性：见于急性乙肝潜伏期，发 病时达高峰，发病后3个月不转阴，则易发展成慢性乙肝或肝硬化。 HBsAg是HBV的外 壳，不含DNA，故HBsAg本身不具传染性，但其常与HBV同时存在，故常作为传染性标志之一。;2、抗-HBs阳性：是唯一的保护性抗体，可阻止HBV穿过细胞膜进入新的肝细胞。一般在发病后3~6个月才出现，可持续多年。 3、 HBeAg阳性：表明乙肝处于活动期，并 有较强的传染性，孕妇阳性可引起垂直传播，致90%以上的新生儿呈HBeAg阳性。 HBeAg 持续阳性，表明肝细胞损害较重，且可转为慢性乙肝或肝硬化。;4、抗-HBe阳性：表示大部分乙肝病毒被清 除，复制减少，传染性减低，但并非无传染性。 5、 HBcAg阳性：存在于Dane颗粒的核心部 位，是一种核心蛋白，其外面被HBsAg所包裹，一般情况下血清中不易检测到游离的 HBcAg。 HBcAg阳性提示病人血清中有感染 性的HBV存在，其含量较多，表示复制活跃，传染性强，预后较差。;6、抗-HBc阳性：可分为IgM、 IgG、 IgA三型。一般是检测抗-HBc总抗体。抗-HBc检出率比HBsAg更敏感，可作为HBsAg阴性的 HBV感染的敏感指标。在HBsAg阴性者中仍 有6%的阳性率。其阳性可持续数年甚至终身。;乙型肝炎病毒血清标志物的临床意义;大三阳： HBsAg（+）、 HBeAg （+）、抗-HBc （+）； 小三阳：HBsAg（+）、抗-HBe （+）、抗-HBc （+）。;（二）乙肝病毒表面抗原蛋白前S1（Pre-S1）和前S1抗体（抗Pre-S1 ）测定： Pre-S1抗原位于病毒颗粒表面，是HBV识别肝细胞表面特异性受体的主要成分，是 HBV复制和活动的标志物。作为病毒复制指标较HBeAg敏感，可反映HBeAg阴性乙肝患者体内的病毒活动状况，避免由于HBeAg阴性造成的误诊和漏检。;（三）乙肝病毒表面抗原蛋白前S2（Pre-S2）和前S2抗体（抗Pre-S2）测定： Pre-S2是HBV表面蛋白成分，为HBV侵入肝细胞的主要结构成分，抗Pre-S2是 HBV的中和抗体。 临床意义： Pre-S2阳性提示HBV复制异常活跃，有传染性；抗Pre-S2阳性见于乙肝急性期及恢复早期，提示HBV已被清除，预后较好。;（四）乙肝病毒DNA（HBV-DNA）测定： HBV-DNA呈双股环状，是HBV的基因 物质，也是乙肝的直接诊断证据。临床意义： HBV-DNA阳性是诊断乙肝的佐证，表明HBV复制及有传染性。也用于监测应用 HBsAg疫苗后垂直传播的阻断效果，若 HBV-DNA阳性表明疫苗阻断效果不佳。;（五）乙肝病毒YMDD变异测定： YMDD（酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸）是HBV逆转录酶的活性部分，属高度保守序列。 临床意义： YMDD是HBV逆转录酶发挥 化活性所必需的关键结构。拉米夫定等抗HBV药物，作用靶位主要是HBV逆转录酶，通过与底物dNTP竞争结合以抑 制HBV的逆转录和复制。当病毒YMDD发生变异 时，就可引起HBV对该类药物的药效丧失，从而产生耐药性。;;乙型肝炎流行病学进展;流行病学;乙型肝炎病毒抗原抗体系统;三、丙肝病毒标志物检测;丙型肝炎病毒(HCV);肝炎病毒标志物检测;（一）丙肝病毒RNA测定：参考值为阴性 临床意义： HCV-RNA（+）提示HCV复制活跃，传染性强； HCV-RNA转阴提示HCV复 制受抑，预后较好。连续观察HCV-RNA，结 合抗-HCV的动态变化，可作为丙肝的预后判断和干扰素等药物疗