T淋巴细胞课件.pptxVIP

T淋巴细胞 ; 主要内容;;;5;6;第一节 T细胞的分化发育;T细胞的分化发育;发育过程：三个阶段 （三个重要事件） 双阴性细胞（DN,CD4-CD8-） ?TCR基因重排（获得功能性与多样性的TCR ） 双阳性细胞（DP，TCR+CD4+CD8+） ?阳性选择（获得MHC限制性） 　 ?阴性选择（获得自身耐受） 成熟的单阳性细胞(CD4+T和CD8+T细胞） ;所有T细胞均表达;; pro T cell ( DN细胞 ) β链（VDJC基因重排）并表达 pre T cell（DN细胞）与替代α链形成前TCR (pTα:β) IL-7等刺激 未成熟T细胞（DP细胞）α链(VJC基因重排) 与β链形成TCRαβ 阳性选择 未成熟T细胞（SP细胞） 阴性选择 成熟T细胞（SP细胞） 意义：获得功能性与多样性的TCR;T细胞发育过程中的阳性选择 在胸腺皮质中，未成熟DP细胞的TCR与胸腺皮质上皮细胞表面的自身Ag肽-MHC I/II类分子以适当亲和力结合，分化为CD8+/CD4+的SP细胞；不能结合或高亲和力结合的DP细胞发生凋亡。 意义：获得MHC的限制性 DP细胞分化为SP细胞 ;;;T细胞发育过程中的阴性选择 经过阳性选择的SP，在胸腺皮髓质交界处或髓质区，能与DC或M?表面的自身Ag肽-MHC复合物 高亲和力结合的发生凋亡；而不能结合的存活发育成熟。 意义：获得对自身抗原的耐受性;阴性选择:获得自身免疫耐受;; T 细胞经阳性选择、阴性选择后，只有能识别自身MHC 和识别非自身抗原肽的T细胞克隆才能发育成熟，进入外周淋巴组织。 ;T细胞输给别人有用吗？为什么？;T细胞在外周淋巴器官中的分化和发育;;所有T细胞均表达;所有T淋巴细胞特有的表面标志 T细胞特异性识别抗原的分子基础 TCR结构：2条不同肽链构成异二聚体 两种类型---TCRαβ(95-99%)、TCRγδ(1-5%) 每条肽链均有V区（CDR1,2,3）、C区组成;TCR-CD3复合物; V区包括CDR1,2,3 -----特异结合pMHC Vα/Vβ决定TCR特异性;一个T细胞只含一种特异性 TCR（每个T细胞仅识别一种抗原表位） 不同的T细胞克隆表达不同的抗原特异性TCR 个体内存在众多不同特异性的T细胞 -----T细胞（受体）库，多样性达 1012～1016 TCR多样性的产生机制-----基因重排……;; ;二、 CD4分子和CD8分子;;;T细胞的活化需要2个信号刺激;;协同刺激分子（2）;协同刺激分子（2）;E玫瑰花形成试验; 植物血凝素（PHA）受体 刀豆蛋白（ConA）受体 美洲商陆（PWM）受体;T 细胞膜表面分子;第三节 T细胞亚群;3.根据CD4分子;1. 初始T、效应T、记忆T细胞;2.按TCR结构不同分为?? T和?? T;; 3. 按表面标志不同分为CD4+和CD8+T细胞;Th （helper T cell）辅助性T细胞, CD4+;;;;CD8＋ CTL(Tc) -----直接、特异杀伤靶细胞;（三） 调节性T细胞(Treg);1.自然调节T细胞(nTreg)的免疫负调节;2.适应性调节T细胞(iTreg)的免疫负调节 ; 思考题 T细胞重要的表面标志有哪些？ 按功能分类，T细胞分几类？每一类功能？ 何谓阴性选择和阳性选择，及其意义？