中药复方提取分离工艺设计原则与方法.pptVIP

5．吸湿、潮解、液化与结块 吸温与潮解： 吸湿性很强的药物，如中药的干浸膏、颗粒、某些酶、无机盐类等与含结晶水的药物相互配伍时，药物易发生吸湿潮解。使用吸湿性强的辅料时，也易使遇水不稳定的药物分解或降低效价。 液化： 能形成低共熔混合物的药物配伍时，可发生液化而影响制剂的配制。但根据剂型及治疗需要，制备中也可利用处方中低共熔混合物液化现象，如樟脑、冰片与薄荷脑混合时产生的液化。 结块： 粉体制剂如散剂、颗粒剂由于药物配伍后吸湿性增加而结块。同时也可能导致药物的分解失效。 第二十九页，共七十四页，2022年，8月28日 6．粒径或分散状态的改变 粒径或分散状态的改变可直接影响制剂的内在质量。 乳剂、混悬剂中分散相的粒径可因与其他药物配伍而变粗，分散相聚结、凝聚或分层，导致使用不便或分剂量不准，甚至影响药物在体内的吸收。 胶体溶液可因加入电解质或其他脱水剂使胶体分散状态破坏而产生沉淀。某些保护胶体中加入浓度较高的亲水物质如糖、乙醇或强电解质而使保护胶失去作用。 第三十页，共七十四页，2022年，8月28日 （二）制剂学因素影响药效物质的作用机理 1．物理学作用机理 药物在配伍制备、贮存过程中，因增溶、助溶、盐析、沉淀、吸附等物理作用，发生分散状态或物理性质的改变，从而影响到制剂的外观或内在质量的变化。 含树脂的醇性制剂在水性制剂中析出树脂； 吸附性较强的固体粉末(如活性炭、白陶土等)与剂量较小的生物碱盐配伍时，能因后者被吸附而在机体中不能完全释放； 微晶的药物在水溶液中由于某些物质的溶解度改变而逐渐聚结成大晶体等。 第三十一页，共七十四页，2022年，8月28日 （1）溶解度的改变 石膏不同组方随煎煮过程的进行，使石膏的溶解度表现不同。石膏主要成分为硫酸钙，常温下每100g水可溶解硫酸钙0．21g，42℃时硫酸钙的溶解度最大。 测定7个含石膏汤剂中钙的含量，结果表明：大青龙汤中钙的含量最高，为50.5％(mg·g-1)，木防己汤中钙的含量最低，为18.6％(mg·g-1)。 第三十二页，共七十四页，2022年，8月28日 （2）药渣吸附 甘草与44种中药配伍的实验表明，由于药渣吸附的影响，甘草与黄芩、麻黄、黄连等共煎时，甘草酸的含量下降约为60%。 （3）盐析作用 盐析作用会使某些药物中的成分析出。例如甘草配合芒硝，由于芒硝的盐析作用，使部分甘草酸析出与药物残渣一起被滤除。 第三十三页，共七十四页，2022年，8月28日 （4）增溶作用 糊化淀粉对酚性药物会产生增溶作用。例如芦丁在1％糊化淀粉溶液中的溶解度为纯水的3．8倍，在同样条件下槲皮素则可达6．5倍。糊化淀粉增加芦丁溶解度，是由于形成了淀粉—芦丁的复合体。 甘草可使党参、茯苓；白术等药物的浸出物增加，也与甘草皂苷的增溶作用有关。 （5）溶剂影响 不同溶剂的制剂配合在一起，常会析出沉淀。例如含树脂的醇性制剂，或薄荷脑、尼泊金等醇溶掖，与水性制剂配伍时可能产生沉淀。 含盐类的水溶液加入乙醇时也同样可能产生沉淀。 第三十四页，共七十四页，2022年，8月28日 2．化学作用机理 药物成分之间发生氧化、还原、分解、水解、取代、聚合等化学反应而导致药物成分的改变。 如出现变色、浑浊、沉淀、产生气体和发生爆炸等现象，以致影响药物制剂的外观、质量和疗效，甚至产生毒副作用。 第三十五页，共七十四页，2022年，8月28日 （1）配位络合物 中药含有的金属离子，在煎煮过程中进入溶液，与含有配位体的生物碱、黄酮、香豆精、葸醌、羧酸、蛋白质及含有一OH、一C00H、一CN、一S基团的成分形成配位络合物。生成的配位络合物在溶解度、熔点，紫外、红外、核磁共振谱、药效等方面与单体都不相同。 麻黄碱、8—羟基喹啉、麦角新碱与Gu2+生成配位络合物。 具有2—酚羟基或邻位二羟基的葸醌类化合物与pb2+、Mg2+形成络合物。 黄芩苷与Al3+形成的黄芩苷铝，兼有黄芩苷抗菌和铝收敛作用。 第三十六页，共七十四页，2022年，8月28日 （2）分子络合物 分子络台物是指有机单体分子间靠静电作用、疏水作用、核移作用或交叠作用结合生成的复合物。 在中药复方水煎液中生物碱与黄酮类、鞣质等生成分子络合物。 皂苷与生物碱、酚性或甾萜类成分生成分子络合物。 槟榔中的鞣质与常山中的生物碱，生成鞣酸生物碱络合物。 甘草次酸与附子生物碱生成分子络合物。 黄芩与黄连配伍水煎液中，黄连碱、小檗碱、巴马亭、药根碱、黄芩苷和汉黄芩苷组成络合物。 第三十七页，共七十四页，2022年，8月28日 三、中药分离工艺设计原则要素 WHO要求：中成药优良品种的标准是“安全、有效、稳定、均一、经济”。——中药分离工艺设计的原则。 1、