前脑特异性Presenilins双敲除小鼠模型中线粒体结构与功能的探讨的开题报告.docxVIP

前脑特异性Presenilins双敲除小鼠模型中线粒体结构与功能的探讨的开题报告 研究背景与意义： 阿尔茨海默病（AD）是一种神经系统退行性疾病，其病理特征包括β淀粉样蛋白质沉积和神经纤维缠结。前脑特异性 Presenilins 双敲除小鼠（PS1/PS2 KO）是 AD 基因突变的小鼠 AD 模型，其线粒体在 AD 进展中扮演着重要的作用。本研究旨在探讨这些小鼠的线粒体结构和功能变化以及潜在的分子机制，希望能从线粒体角度为 AD 病理学提供新的启示。 研究方法： 本研究将采用多种技术和方法来探讨PS1/PS2 KO小鼠的线粒体结构与功能的变化。包括通过实时荧光显微镜观察细胞中线粒体的形态变化和细胞色素 c 的释放，通过超分辨率显微镜观察线粒体的超微结构，通过电子显微镜观察线粒体内膜的形态和数量变化，以及通过蛋白质组学和代谢组学分析线粒体蛋白质和代谢物的改变，最后检测小鼠大脑中的 APP、caspase-3、Bax 和 Bcl-2 的表达，并通过病理学技术检测小鼠的神经纤维缠结和β淀粉样蛋白质沉积。 预期结果： 预计本研究将得到PS1/PS2 KO小鼠线粒体的结构与功能变化以及潜在的分子机制。预期结果包括：线粒体形态变化，线粒体超微结构变化，线粒体内膜形态和数量变化，代谢产物的改变和蛋白质组学分析的结果。预期结果将有助于揭示 AD 病理学的新途径，并为开发新的治疗策略提供启示。