肝豆状核变性PPT课件.pptxVIP

MICU 陈薇 肝豆状核变性 概述： 肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD）：是常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病，以肝硬化和脑部基底节变性为主。是由Wilson（1912）首先报道和描述，故也称Wilson病（Wilson disease，WD）。 临床主要表现为进行性加重的锥体外系症状、肝硬化症状、精神症状、肾功能损害症状及角膜色素环(K-F环）。 病因及发病机制： 正常铜代谢：在血液中铜与白蛋白疏松地结合并运送至肝脏。 在肝脏内大部分铜与α2球蛋白结合成具有氧化酶活性的牢固的 铜蓝蛋白(CP)后再释入血液中；部分铜通过胆汁经胆管排泄至 肠道由粪便排出，再有微量铜从尿及汗液中排出体外。 Cu＋＋ 白蛋白 铜蓝蛋白, 结合紧密 氧化酶活性, 呈蓝色 Cu＋＋ α-2球蛋白 肝细胞中 P型铜, 结合疏松 容易沉积在组织中 P 型 铜 转 运 ATP 酶 病因及发病机制： 本病特征是铜蓝蛋白合成不足以及胆道排铜障碍。 血游离Cu Cu各组织沉积 脑、肝、眼、肾等 毒性作用：破坏线粒体,溶酶体,过氧化物小体 细胞损伤 病因及发病机制： 角膜K-F环 精神神经系统症状 损害近端肾小管 肝功能异常、肝硬化 临床表现： 多于青少年期起病，少数可迟至成年期，发病年龄4—50岁。 初起症状42%为肝病表现，34%为神经系统，10%为精神症状，12%为继发于肝病的内分泌或血液系统症状，1%为肾损害表现，约25%患者同时出现两个以上系统受累表现。 起病多较缓慢，少数可由于外伤、感染或其他原因而呈急性发病 。 神经系统症状： 首发症状：震颤、言语不清； 典型者以锥体外系症状为主，表现为四肢肌张力强直性增高，运动缓慢，语言含糊，流涎，咀嚼和吞咽常有困难； 精神症状以情感不稳和智能障碍较多见，有的可出现癫痫样发作； 此外也可有舞蹈病样运动、偏头痛、失眠等。 肝脏表现： 儿童期患者常以肝病为首发症状，成人患者可追溯到“肝炎”病史。 肝脏肿大，质较硬而有触痛， 肝脏损害逐渐加重可出现肝硬 化症状，脾脏肿大，脾功亢进， 腹水，食道静脉曲张破裂及肝 昏迷等。 角膜色素环： 角膜色素环(Kayser-Fleischerring，K-F环)：角膜边缘可见宽约2～3mm左右的棕黄或绿褐色色素环，用裂隙灯检查可见细微的色素颗粒沉积，为本病重要体征，一般于7岁之后可见。 其他系统损害： 肾脏损害：因肾小管尤其是近端肾小管上皮细胞受损，可出现蛋白尿、糖尿、氨基酸尿、尿酸尿及肾性佝偻病等； 血液系统：病程中常出现急性血管内溶血，原因不明，有人认为是由于肝脏在短期内大量释放铜入血，红细胞大量摄取铜，导致对细胞膜和血红蛋白的氧化损伤，也有人认为铜的毒性作用是对细胞膜磷脂的氧化作用； 骨骼及其他疾病：关节疼痛和僵硬。可有脱钙，骨质软化，佝偻病，自发性骨折，关节下囊肿，骨关节痛，分离性骨软骨炎等表现； 心脏：可有心律失常，心肌病和植物神经功能异常； 皮肤：色素沉着，尤以面部及双小腿伸侧明显；指甲弧呈蓝色，含铜量增加； 内分泌：胰腺受损有胰功能不全和糖尿病；继发于肝病的内分泌变化，年 青女性有闭经，男性发育迟缓，乳房发育等。 辅助检查： 1．实验室指标：血清铜氧化酶吸光度下降，血清铜蓝蛋白(CP)、血清铜含量显著降低，尿铜升高。 2．电生理：心电图，脑电图，脑诱发电位均可有不同程度的异常。 3．腹部B超：可有肝脾肿大、肝硬化等病变表现。 4．影像学：头颅CT可有皮层及皮层下萎缩，基底节低密度灶，头颅MRI可见基底节及丘脑，小脑齿状核等部位呈现T1低信号，T2亦为低信号的特异改变。 5．裂隙灯检查：K-F环为宽约1.3mm左右， 绿褐色或喑棕色。 血清铜蓝蛋白降低是诊断本病的重要依据之一。 正常人血清铜蓝蛋白值为0.26—0.56g/L。肝豆状核变性患者，血清铜蓝蛋白显著降低，甚至为零。 尿铜：大多数患者24小时尿铜含量显著增加。尿铜的变化可作为临床排铜药物剂量调整的参考指标。 诊断标准： ① 肝病史/肝病征＋锥体外系体征 ② 血清CP显著降低和/或肝铜增高 ③ 角膜K-F环 ④ 阳性家族史 确诊WD：符合①②③或①②④ 很可能的典型WD：符合①③④ 很可能的症状前WD：符合②③④ 可能的WD：符合4条中的2条 治疗： 1.低铜高蛋白饮食 应避免食用含铜高的食物．禁用铜制食具。尽量使用去离子水或蒸馏水。每日铜摄入＜1.5mg；此外高蛋白质饮食能促进尿铜的排泄。 建议食用