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当前第127页\共有172页\编于星期三\23点 当前第128页\共有172页\编于星期三\23点 结论 作为添加治疗,istradefylline 40mg/d减少每日 “关”期时间具有统计学差异 Istradefylline20mg/d及60mg/d也减少了“关”期 时间 在左旋多巴及其他抗帕金森病药物治疗的基础 上加用istradefylline可增加“开”期时间,仅少 数病例出现“非棘手”的异动症 当前第129页\共有172页\编于星期三\23点 唑尼沙胺(Zonisamide) 抗癫痫药 增加纹状体多巴胺合成;减少谷氨酸的释放 1例癫痫伴PD患者应用有效 9例开放性观察,50-200mg/日治疗12周 观察指标:UPDRS(Ⅱ,Ⅲ), Yahr, off time,运动波动 关期显著,开期改善,但无统计学差异 当前第130页\共有172页\编于星期三\23点 安坦(Artane) 适用于静止性震颤为主且认知功能完好年轻患者 起始用量为1mg Bid-Tid 2mg Tid 前列腺增生或闭角型青光眼的患者需慎用 撤药效应(withdrawal effects) PD症状的急性恶化(acute exacerbation) 早期治疗 当前第131页\共有172页\编于星期三\23点 早期治疗 金刚烷胺(Amantadine) 有一定的抗PD效果 (有限) 可能有神经保护作用 初始用量为50mg,Bid~Tid 必要时可增至100mg Bid~Tid 中枢副作用:意识模糊、幻觉、失眠和梦魇 外周副作用:网状青斑、脚踝水肿、口干、视力模糊 撤药效应 当前第132页\共有172页\编于星期三\23点 1.1早期(初期)PD治疗的药物选择 注:+++ = 有效控制症状;++ = 中度控制症状;+ =轻度控制症状;↑?= 增加危险性;↓= 减小危险性。 国外将抗胆碱能药物和金刚烷胺不列为首选治疗,然而国内由于药物费用等原因多数仍作为首选治疗。 当前第133页\共有172页\编于星期三\23点 晚期治疗 晚期PD的各种表现 (1)运动并发症 症状波动 运动障碍 (2)神经精神障碍 (3)自主神经功能紊乱 (4)摔跤 (5)睡眠障碍 当前第134页\共有172页\编于星期三\23点 1.2中晚期PD治疗的药物选择 注: ++ = 中度控制症状;+ =轻度控制症状;- =控制症状无效;↑?= 增加危险性;↓= 减小危险性。 当前第135页\共有172页\编于星期三\23点 治疗中晚期PD的新药选择 持续的多巴能受体刺激药物 阿普吗啡持续泵入(目前唯一可以静脉给药的DA受体激动剂) L-dopa凝胶:需要胃造喽手术在十二指内持久植入导管,向十二指肠内输注左旋多巴肠胶 透皮DA受体激动剂 Rotogotine TDS 当前第136页\共有172页\编于星期三\23点 治疗中晚期PD的新药选择 新型MAO-B抑制剂 Rasagiline, safinamide COMT抑制剂 恩他卡朋,托卡朋,BIA3202 左旋多巴新剂型 左旋多巴乙酯或甲酯(溶解性好,易于吸收) DA再摄取抑制剂 NS-2330 当前第137页\共有172页\编于星期三\23点 运动并发症治疗 剂末现象 左旋多巴与DA受体激动剂合用 加用COMT抑制剂或MAO-B抑制剂 增加服用左旋多巴的次数,减少每次服药剂量 改用控释片(剂量增加20%~30% ) 减少全天蛋白摄入量或重新分配蛋白饮食 严重“关期”--皮下注射阿朴吗啡(Apomorphine) 手术治疗 当前第138页\共有172页\编于星期三\23点 延迟“开”或无“开”反应 加用COMT抑制剂 增加左旋多巴剂量(易诱导运动障碍) 空腹服用、减少蛋白摄入 提前半小时服用吗丁啉或西沙必利 运动并发症治疗 当前第139页\共有172页\编于星期三\23点 运动并发症治疗 不可预测的“关期”发作 处理原则基本同剂末现象 当前第140页\共有172页\编于星期三\23点 冻结 大部分情况与给药无关 非药物技巧可能有所帮助 抗焦虑治疗 运动并发症治疗 当前第141页\共有172页\编于星期三\23点 症状波动 处理原则 加用COMT抑制剂/MAO-B抑制剂 替换DR激动剂 增加复方左旋多巴次数 改用左旋多巴控释片 合用DR激动剂 改用左旋多巴水溶剂 手术治疗 药物调整 调整蛋白饮食 运动并发症治疗 当前第142页\共有172页\编于星期三\23点 复方左旋多巴减量,增加次数 复方左旋多巴减量,加用DR激动剂 复左旋多巴减量,
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