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内部学习资料 科蒂亚生物 宫颈癌基因EEmRNA检测演示文稿 当前第1页\共有39页\编于星期三\3点 科蒂亚生物 HPV E6、E7 mRNA 检测 --新一代宫颈癌风险评估方法 当前第2页\共有39页\编于星期三\3点 主题 一、宫颈癌简介 → 二、宫颈癌-E6、E7 mRNA → 三、宫颈癌筛查指南及临床 问题 → 四、癌基因E6、E7 mRNA检测临 床应用 → 当前第3页\共有39页\编于星期三\3点 哈拉尔德·楚尔·豪森 哈拉尔德·楚尔·豪森（德国）： 确定： “人乳头瘤病毒（Human Papilloma virus，简称HPV）感染导致宫颈癌” 获得2008年诺贝尔医学和生理学奖。 一、宫颈癌简介 当前第4页\共有39页\编于星期三\3点 HPV16 L1: 主要衣壳蛋白，是疫苗的主要成分 L2: 次要衣壳蛋白，是市售抗体的主要识别位点 E4：结合并破坏细胞角蛋白网，形成挖空细胞的外观 E2：负性调节E6和E7，维持凋亡和细胞周期的调控。 通常在病毒发生整合（病毒整合时会破坏E2基因的结构）时失活 HPV 的主要致癌基因 E6 通过抑制 p53而阻断凋亡 E7 通过抑制pRB使细胞周期失控 X HPV的基因片段及功能 当前第5页\共有39页\编于星期三\3点 高危亚型HPV感染宫颈上皮细胞，将产生两种癌蛋白：E6和E7蛋白。癌蛋白可与宿主细胞的细胞周期调节蛋白（抑癌蛋白如P53、RB等）相结合，导致细胞周期控制失常，发生癌变。 （人民卫生出版社、妇产科学、2004年1月第6版） E6、E7 癌蛋白 → → E6、E7 癌基因 DNA E6、E7 mRNA 癌细胞 → 结合抑癌蛋白P53、RB等 细胞周期失控 → → 致癌机理 当前第6页\共有39页\编于星期三\3点 感染发病情况 当前第7页\共有39页\编于星期三\3点 2003-2008年，在我国大型宫颈癌筛查中，我国城市、农村妇女高危型HPV感染率分别为15.2%和14.6%，但宫颈癌的发病率为50/10万（0.05%） 99.7%的宫颈癌和HPV感染有关，但80%HPV感染者2年内会自行消退，最后不到1％的进展为CIN3+。 感染发病情况 当前第8页\共有39页\编于星期三\3点 正常宫颈 感染HPV 宫颈上皮内轻度癌前病变(CIN Ⅰ) 宫颈上皮内中度癌前病变(CIN Ⅱ) 宫颈上皮内高度癌前病变(CIN Ⅲ) 原位癌浸润癌 依靠免疫力80%自行消退 0 6-18 个月 至少2年后 5-10 年后 一过性感染 持续性感染 62% 转为正常 16% 进一步进展 22% 维持原状 54% 转为正常 30% 进一步进展 16% 维持原状 100% 20% 3.2% 1% 0.35% 二、HPV——宫颈癌 二、HPV——宫颈癌 HPV感染致宫颈癌模式图 当前第9页\共有39页\编于星期三\3点 宫颈癌的真正病因是高危HPV的持续性/整合感染。 HPV感染是宫颈癌的必要条件，但非充分条件。 如果没有mRNA,即使有高危HPV，仍不会有宫颈癌。 正确看待HPV感染的危害性，不可轻视,亦不可过度夸大。 小结 返回 当前第10页\共有39页\编于星期三\3点 高危HPV感染宫颈上皮细胞 HPV L1 L2 DNA HPV L1 L2 mRNA HPV L1 L2 蛋白 HPV 复制繁殖 HPV 癌基因 E6/E7 DNA E6/E7 癌蛋白与抑癌蛋白P53、RB等结合 E6/E7 mRNA 宫颈细胞CIN或癌变 HPV病毒学检测 细胞形态或组织学检测 癌基因学检测 E6/E7 癌蛋白 E6/E7 mRNA 二、宫颈癌-E6、E7 mRNA 当前第11页\共有39页\编于星期三\3点 二、宫颈癌-E6、E7 mRNA HPV病毒学检测 癌基因 学检测 当前第12页\共有39页\编于星期三\3点 检测方法 意义 特点 巴氏染色法 直接看到病变的程度 五级分类 液基细胞学 TBS分类；基本的筛查方法 HPV病毒检测 是否有病毒感染（潜在风险） 1、ASCUS分流 2、分型，16、18 3、持续感染 4、病毒载量 E6/E7mRNA检测 E6/E7癌基因表达情况 检测致癌活动产物，预测病变趋势！ 阴道镜检 宫颈表面病变程度 直观、清晰 宫颈活检 宫颈上皮剖面病变