细胞的信号转导与信号传递系统.pptVIP

三、信号转导的放大效应 放大效应: 少量胞外信号分子—大量胞内效应分子 1个受体/配体复合物激活多个G蛋白 1个G蛋白激活多个AC 1个AC产生多个cAMP 1个cAMP激活多个PKA (级联反应 cascade) 放大效应也是严格受控的 当前第60页\共有90页\编于星期四\7点 信号传导中的级联反应(Cascade)：放大效应 当前第61页\共有90页\编于星期四\7点 当前第62页\共有90页\编于星期四\7点 四、信号转导的负性调节 概念: 利用负反馈机制终止某节点的信号 意义: 保证对外来信号作出适度、精确的反应 表现方面： 1、受体 2、抑制性蛋白 3、分子开关 当前第63页\共有90页\编于星期四\7点 受体减量 受体失敏 受体滞留 受体失敏、滞留和减量调节 信号被预置性抑制蛋白所抑制 信号造成抑制蛋白活化或产生，后者反馈地作用于信号 信号被抑制 抑制蛋白产生 当前第64页\共有90页\编于星期四\7点 (2) IP3和DAG的信号途径 IP3 提高胞质内Ca 2+浓度 PKC 称为蛋白激酶C 在Ca 2+和DAG的共同作用下，才能激活PKC DAG 激活PKC 当前第28页\共有90页\编于星期四\7点 (3) 细胞内的钙信号。 细胞外和内质网腔中的Ca2+浓度显著高于细胞质基质。 钙调蛋白(calmodulin, CaM): Ca2+的受体蛋白。 Ca2+浓度的升高，通过CaM来产生许多重要的生理功能。 Ca/钙调蛋白依赖蛋白激酶(CaM kinase): 可以被Ca2+/CaM复合物激活。 当前第29页\共有90页\编于星期四\7点 信号接收装置 信号转导蛋白 细胞内信使 (第二信使) 靶蛋白 信号转导系统 信号接收装置：膜受体LHR 信号转导装置：G蛋白、cAMP依赖的蛋白激酶 第二信使：cAMP 靶蛋白：类固醇合成酶系SGEs、 cAMP反应元件结合蛋白CREB 信号 黄体生成素 LH 反应 雄激素 生成增多 当前第30页\共有90页\编于星期四\7点 三、细胞通讯与信号转导的一些特点 1. 信号组合及其效应 2. 信号转导蛋白的“ 分子开关”特性 3. 信号蛋白通过特定结构域相互作用 4. 信号转导复合体的形成 当前第31页\共有90页\编于星期四\7点 1. 信号组合及其效应 同一细胞对不同的信号(或其组合)有不同的反应 EGF: 分裂 RA: 分化 TNF: 死亡 肾上腺素: 特化的生物学行为,如分泌,收缩,糖原分解 不同细胞对同一信号如乙酰胆碱有不同反应 心肌细胞: 心率及收 缩力降低 唾液腺细胞: 分泌唾液 骨骼肌细胞: 收缩 当前第32页\共有90页\编于星期四\7点 同一细胞对不同的信号 (或其组合)有不同的反应 不同细胞对同一信号 如乙酰胆碱有不同反应 当前第33页\共有90页\编于星期四\7点 1、磷酸化-去磷酸化 phosphorylation-dephosphorylation 2、G蛋白 (G protein)上GTP-GDP 2. 信号转导蛋白的“ 分子开关”特性 信号转导蛋白收到上游信号后迅速活化，在活化状态下完成信号向下游传递，然后自身失活，恢复非活化状态，以接收新一次的上游信号。 信号转导蛋白每经历一次 活化－非活化 变换， 就传导一次信号。 具有这种特征的信号转导蛋白叫作 分子开关。 有两大类型： 当前第34页\共有90页\编于星期四\7点 磷酸化-去磷酸化 phosphorylation-dephosphorylation 2. 信号转导蛋白的“ 分子开关”特性 激酶（kinase）使底物磷酸化 磷酸酶（phosphotase）使底物去磷酸化 每个信号转导蛋白可以是激酶的底物，自身又可以作为激酶，使其他底物磷酸化，从而将信号逐级传递并放大 当前第35页\共有90页\编于星期四\7点 GTP结合蛋白 (GTP binding protein) 2. 信号转导蛋白的“ 分子开关”特性 G蛋白就是GTP结合蛋白， 能与GTP结合并能水解GTP G蛋白与GTP结合时为活化状态， 将信号向下游传递。GTP被水解成GDP后G蛋白失活。 当前第36页\共有90页\编于星期四\7点 3. 信号蛋白通过特定结构域相互作用 许多信号转导蛋白之间可以通过能互相识别的特定结构域发生直接的相互作用，发生聚合，形成三维网络，由此决定信号的传递途径。 这些结构域有相似结构。 当前第37页\共有90页\编于星期四\7点 3. 信号蛋白通过特定结构域相互作用 当前第38页\共有90页\编于