SNT 2182-2008两代繁殖毒性试验.pdf

SN中华人民共和国出入境检验检疫行业标准SN/T 2182—2008两代繁殖毒性试验Two-generation reproduction toxicity test2009-03-16实施2008-09-04发布中华人民共和国发布国家质量监督检验检疫总局数码防伪 中华人民共和国出人境检验检疫行业标准两代繁殖毒性试验SN/T 2182—2008*中国标准出版社出版北京复兴门外三里河北街16号邮政编码：100045网址 www. spc. net. cn电话：6852394668517548中国标准出版社秦皇岛印刷厂印刷*开本880×12301/16印张0.5　字数8千字2008年11月第一版　2008年11月第一次印刷印数 1-2 000*书号：155066·2-19262 SN/T 2182—2008前言本标准修改采用联合国经济合作与发展组织（OECD)化学品测试方法No.416《两代繁殖毒性试验》（1983，2001英文版）。本标准与OECD化学品测试方法 No.416 相比,存在以下差异：-对OECD化学品测试方法No.416进行了编辑性修改；增加了前言部分；增加了繁殖指数的计算方法。本标准由中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局提出。本标准由国家认证认可监督管理委员会归口。本标准负责起草单位：中华人民共和国天津出人境检验检疫局。本标准参加起草单位：中化化工标准化研究所、江南大学、天津市检验检疫科学技术研究院。本标准主要起草人：张园、于艳军、赵琢、于智睿、周磊、熊中强。本标准系首次发布的出入境检验检疫行业标准。1 SN/T 2182--2008两代繁殖毒性试验1范围本标准规定了动物两代繁殖毒性试验的术语和定义、试验动物、受试物和分组、试验步骤、试验结果评价、试验结果报告及试验结果的解释。本标准适用于检测化学品的繁殖毒性。2规范性引用文件下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容)或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。GB14924.1实验动物配合饲料通用质量标准GB14925实验动物环境及设施3：术语和定义下列术语和定义适用于本标准。3. 1生殖毒性 reproductive toxicity由化学品引起的亲代雌性或雄性生殖功能的损伤或生殖能力的降低，如繁殖率的下降；或引起子代的非遗传性不良效应，如生长发育毒性，包括致畸性和哺乳期中的健康损害效应。3.2繁殖力的损害impairment of fertility表现为雌性或雄性动物生殖功能或能力的障碍。3.3发育毒性 developmental toxicity接触受试样品的妊娠动物的子代在出生以前、围产期和出生以后所显现出的机体缺陷或功能障碍。4试验动物大鼠或小鼠是首选的物种，试验组和对照组应该有足够的数量以保证获得大约20个孕鼠。动物饲养和环境按GB14924.1和GB14925的要求进行。试验开始前亲代至少在笼内饲养5d以适应环境。5 受试物和分组5.1受试物全部动物在试验期用同一方法染毒。如果有一种溶剂或其他赋形剂用于染毒，它应该是已知无毒的。每周按 7 d给药。5.2 分组最少应设三个染毒组，一个对照组。最高剂量应该引起中毒但不导致亲代动物死亡。理想的中间剂量要引起轻微的毒性效应，而低剂量不引起亲代和子代可观察到的有害作用。如果灌胃或胶囊染毒， SN/T 2182-2008每个动物的剂量应以个体体重为基础，每周校正体重。母鼠孕期要按照每天体重或按怀孕0d或妊娠5 d的体重染毒。5.3限度试验假如受试化学物在多次剂量研究中表明是低毒的，剂量在1000 mg/kg不影响生殖行为，就没有必要考虑测试其他剂量。在高剂量预试验中，有母鼠中毒的肯定证据，而没有生殖方面的有害作用，也没有必要测试其他剂量。6 试验步骤6.1染毒时间亲代雄鼠从断奶后5周～9周，适应5d后开始染毒，大鼠染毒持续10周（小鼠8周）。交配结束后雄鼠进行剖检或保留作为第二窝的饲养对照-试验结束前剖检。亲代母鼠适应5d后开始染毒到交配前至少持续2周。在3周交配期、蜓娠期，直到子代F断奶整个试验期间，亲代母鼠每天持续染毒。F，断奶后继续给予受试物，一直建续，直到F。断奶。根据受试物的代谢和蓄积特性，剂量日程应考虑适当的修正。6.2交配程序.6.2.1两代繁殖试验可用1：1(雌、雄各1)或1：2(1雄对2雌)交配。6.2.21：1交配，一个母鼠应该一直同一个雄鼠同笼直到出现怀孕或3周交配期完结，每天早晨检测母鼠阴道是否有精子或阴栓，确定阴道有精子或发现阴栓的那天为妊娠0d。6.2.3子代F大鼠鼠龄13周（小鼠11周）才交