致热性 医疗器械热原试验的原理和方法 征求意见稿.docxVIP

` 致热性 医疗器械热原试验的原理和方法 Pyrogenicity—Principles and methods for pyrogen testing of medical devices (ISO/TR 21582:2021 ，IDT) 征求意见稿 I GB/Z XXXXX— ISO/TR 21582:2021 目 次 前 言 II 引 言 III 1 范围 4 2 规范性引用文件 4 3 术语和定义 4 4 缩略语 5 5 热原表征 5 5.1 概述 5 5.2 细菌内毒素 6 5.3 除内毒素以外的微生物成分 6 5.4 促炎细胞因子 6 5.5 化学物质和其他热原 6 5.6 发热反应的原理 7 6 致热性评估 7 6.1 概述 7 6.2 细菌内毒素试验(BET) 7 6.2.1 概述 7 6.2.2 LAL 反应的原理 8 6.2.3 BET 的一般步骤 8 6.2.4 BET 的特性 8 6.3 家兔热原试验 8 6.3.1 概述 8 6.3.2 家兔试验的原理 9 6.3.3 家兔试验的步骤 9 6.3.4 家兔试验的特点 9 6.4 HCPT 9 6.4.1 概述 9 6.4.2 HCPT 的原理 9 6.4.3 人类细胞的选择 9 6.4.4 细胞因子标志物的选择 10 6.4.5 HCPT 的步骤 10 6.4.6 HCPT 的特性 11 6.4.7 确认研究 11 7 结论 12 参 考 文 献 13 II GB/Z XXXXX— ISO/TR 21582:2021 前 言 本文件按照GB/T 1.1—2020《标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定 起草。 本文件等同采用ISO/TR 21582:2021《致热性 医疗器械热原试验的原理和方法》，文件类型由ISO 的技术报告调整为我国的指导性技术文件。 请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。 本文件由国家药品监督管理局提出。 本文件由全国医疗器械生物学评价标准化技术委员会（SAC/TC 248）归口。 本文件起草单位： 本文件主要起草人： III GB/Z XXXXX— ISO/TR 21582:2021 引 言 目前，医疗器械的安全评估过程以 GB/T(Z)16886（所有部分） 中推荐的毒理学研究和其他研究为 指导。 材料介导的致热性表现为一种全身反应，虽然在 GB/T 16886.11-2021 附录 G 中有涉及，但本文件 致力于对热原试验进行总体描述。 热原反应是指化学物质或其他物质的不良反应，如微生物成分引起的发热反应。热原反应试验已被 要求用于评价直接或间接接触循环血液和淋巴系统、脑脊液（CSF）和与人体相互作用的产品的安全性。 目前，家兔体内致热性试验和体外细菌内毒素试验已作为评价医疗器械及其材料致热性的公认方法。 国际上对已经建立的试验方法包含试验样品的制备方式已经达成共识，并且在相关的指南和药典均有体 现。 近来，一种使用人免疫细胞进行的体外热原试验，即基于人体细胞的热原试验(HCPT)，已经被开发 出来并应用于非肠道药物的热原试验。由于该方法直接或间接接触人体血细胞，目前正在考虑将其应用 于医疗器械热原检测。 4 GB/Z XXXXX— ISO/TR 21582:2021 致热性 医疗器械热原试验的原理和方法 1 范围 本文件规定了医疗器械及其材料的热原试验的原理和方法。 本文件适用于医疗器械及其材料的热原试验。 2 规范性引用文件 本文件没有规范性引用文件。 3 术语和定义 下列术语和定义适用于本文件。 ISO 和 IEC 维护的用于标准化的术语数据库，地址如下： —— IEC 电子百科：/； —— ISO 在线浏览平台：/obp。 3.1 医疗器械 medical device 制造商的预期用途是为下列一个或多个特定医疗目的用于人类的，不论单独使用或组合使用的仪器、 设备、器具、机器、用具、植入物、体外应用试剂或校准品、软件、材料或者其他相似或相关物品。这 些目的是： ——疾病的诊断、预防、监护、治疗或者缓解； ——损伤的诊断、监护、治疗、缓解或者补偿； ——解剖或生理过程的研究、替代、调节或者支持； ——支持或维持生命； ——妊娠控制； —— 医疗器械的消毒； ——通过对取自人体的样本进行体外检查来提供医疗信息； 其作用于人体体表或体内的主要设计作用不是用药理学、免疫学或代谢的手段获得，但可能有这些 手