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浆细胞肿瘤承德市肿瘤医院 栾素梅 浆细胞肿瘤浆细胞肿瘤为起源于B细胞的免疫球蛋白产生细胞异常聚集和增生的一组疾病。浆细胞肿瘤的特征：产生单克隆的免疫球蛋白（IgG A D E M）或其多肽链的亚单位（轻链K λ重链r а μ δ ε），而正常免疫球蛋白的下降。浆细胞肿瘤包括：多发性骨髓瘤、孤立性骨的浆细胞瘤、髓外浆细胞瘤、巨球蛋白血症、重链病淀粉样变、意义未明的单克隆球蛋白血症。 恶性浆细胞疾病临床分类 恶性浆细胞病 限局性 弥漫性 孤立性骨髓瘤 *多发性骨髓瘤 髓外浆细胞瘤 浆细胞白血病 ?包括各种隐匿性骨髓瘤（Idolent myeloma） (Alexanian 1980) 产生单克隆免疫球蛋白的其他病变肿瘤：B细胞肿瘤—淋巴瘤、慢淋，实体瘤—乳癌、结肠癌、前列腺癌。其他：自家免疫性疾病—冷凝素病、高球蛋白血 症、混合性冷球蛋白血症。慢性炎症—胶元病、病毒感染、药物过敏等。 骨髓瘤近十余年发展史（一）1984—1986 首次报告同基因骨髓移植治疗MM。1986—1996 大量研究评价大剂量化疗伴自体骨髓或外 周血移植治疗MM的疗效。1996 随机研究指出大剂量化疗加骨髓移植可能优于标 准化疗，但无Meta-analysis。1998 继续大剂量化疗加骨髓移植但未得出肯定结论。 13号染色体缺失是骨髓移植及其他治疗的一个 坏 的预后因素。新的研究发现强的松维持治疗可能 延长缓解，同样α-IFN也显示延长缓解期的效果。 骨髓瘤近十余年发展史（二）1999 Thalidomide显示对复发及难治病例的抗肿瘤效 果，小量异基因移植可产生毒性小的移植物对骨 髓瘤的效果，法国随机研究说明二次自体骨髓移 植并不优于一次，长期追踪显示Aredia治疗二年 是有效的，骨放疗可有助于自体移植后完全缓解 时间。2000 新的临床试验开始含Thalidomide长效阿霉素的 类似物，抗血管生成剂等。 多发性骨髓瘤的特点含盖了肿瘤治疗的策略 抗肿瘤治疗；延长生存期；提高生活质量；多学科协作 内科、放疗科、中医科、骨科协作的典范； 实体瘤与血液肿瘤的桥梁； 积极抗肿瘤治疗与姑息治疗的紧密结合；并发症的处理是该病治疗的核心 疼痛；骨损伤；免疫功能低下；多脏器损伤的处理；老年肿瘤的临床。 多发性骨髓瘤（MM）　　　　　　　　　定义全身播散疾病；浆细胞呈恶性克隆性增生：　破坏骨髓功能致贫血、出血；浆细胞肿瘤周围微环境产生的细胞因子诱发骨破坏、高血钙、软组织肿瘤； 骨髓瘤细胞分泌单克隆免疫球蛋白： 免疫功能低下、感染； 高粘滞综合征； 肾功能减退、淀粉样变；晚期致骨髓衰竭，浆细胞白血病，脏器转移；“M”蛋白的量决定了肿瘤的负荷。 病因：不详 遗传、病毒、炎症、慢性抗原刺激、Cmyc Hras 癌基因的激活有关。发病与流行病学：MM在全部肿瘤中占1%、占血液学肿瘤的10%。 中、日等国发病率低有报告为06/10万，欧美为2—9/10万老年及男性高发。 发病机理细胞起源基因异常原发染色体异位：疾病早期B细胞特殊的 DNA修饰机制造成双链DNA断裂点错误致染色体异位 继发性易位为疾病进展期出现复杂核型异常，异位,缺失,扩增,复制,MYC癌基因异常13号染色体可能存在抑癌基因RAS和FGFR3（酪氨酸激酶受体）突变激活IL-6和IGF-1促肿瘤生长 骨髓的微环境 * 骨髓瘤细胞归巢 * 旁分泌因子、刺激瘤细胞生长 * 血管生成与浆细胞标记指数呈正相关骨溶解机理 临床表现： 浆细胞倍增时间为24—48小时，达109后减慢，可达2—6月，达3×1012进入晚期。 骨髓瘤相对器官和组织损伤高血钙血清钙高于正常0.25mmol/L或2.75mmol/L肾损伤Cr173mmol/L贫血Hb正常2g%，或Hb10g%骨损伤溶骨、骨质疏松、压缩骨折（X光片MRI）其他有症状的高粘稠血症、淀粉样变、反复的细胞感染（2个/12月） 骨损伤并非瘤细胞直接侵润破骨细胞激活因子有关（Osteoclast activating factor