毒理学基础重点.docx

第一章 绪论 毒理学（Toxicology）：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(老式定义) 。 现代毒理学(modern Toxicology )：研究所有外源原因（如化学、物理和生物原因）对生物体和生物系统的损害作用/有害效应与机制，以及中毒的防止、诊断和救治的科学。 现代毒理学的研究内容： 三大研究领域：描述毒理学(descriptive toxicology)机制毒理学(mechanistic toxicology)管理毒理学(regulatory toxicology)。 描述毒理学工作者直接关注的是外源性物质的毒性鉴定，以期为xx评价和管理法规与措施的制定提供基础资料。机制毒理学的研究重点意在识别和理解外源和内源原因对生物系统产生损害作用的细胞、生化和分子机制。管理毒理学根据描述毒理学和机制毒理学工作者提供的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定有关法规条例和管理措施并付诸实行，以保证化学品、药物、食品等进入市场足够安全，到达保护人群健康的目的。 毒理学研究措施：动物试验或体内试验、体外试验、人体观测和流行病学研究。 毒理学应用：xx评价、危险度评估、危险性管理与交流。 毒理学替代法▲：“3Rs”法，即优化试验程序，提高试验动物xx，减少或消除动物疼痛或痛苦的措施；减少试验动物使用数量并能实现预期研究目的的措施，替代整体动物试验的措施，例如采用细胞、组织或特定的动物器官等进行的体外试验，选用昆虫等模型生物进行的体内试验，以及运用理化技术和计算模型预测独行的措施。 第二章 毒理学基本概念 外源化学物(xenobiotics)：是在人类生活的外界环境中存在、也许与机体接触并进入机体在体内展现一定的生物学作用的某些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。 毒性（toxicity）：指化学物质引起有害作用的固有能力。剂量相似时，对机体损害能力越大的化学物质，毒性越高。相对于同一损害指标，需要剂量越小的化学物质，其毒性越大。 毒效应（toxic effect）：又称为毒作用，是化学物质对生物体健康引起的有害作用。毒效应是化学物质或代谢产物在作用部位到达一定数量并停留一定期间，与组织大分子成分互相作用的成果。当变化暴露条件时，毒效应会对应变化。 中毒(poisoning)：是指生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性变化后出现的疾病状态。 毒性是一种能力，中毒是一种状态，毒效应是一种体现。 毒物(poison)：是指在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起临时的或xx的病理变化，甚至危及生命的化学物质。 损害作用（adverse effect）：指影响机体行为的生物化学变化，功能紊乱或病理损害，或者减少对外界环境应激的反应能力。 非损害作用（non-adverse effect）：机体发生的生物学变化应在机体适应代偿能力范围之内，机体对其他外界不利原因影响的易感性也不应增高。 毒效应谱（spectrum of toxic effects）：机体接触外源化学物后，取决于外源化学物的性质和剂量，可引起多种变化，称为毒效应谱，随剂量增长可以体现为：①机体对外源化学物的负荷增长；②意义不明的生理和生化变化；③亚临床变化；④临床中毒；⑤甚至死亡。毒效应还包括致癌、致突变、致畸胎作用。 剂量（dose）：▲决定外源化学物对生物体损害作用的重要原因。分为：①暴露剂量：表达个人或人群暴露的物质的量，此定义普遍合用于职业和环境暴露；试验状况下，动物的量被称为予以剂量。 暴露剂量又分为：潜在剂量和应用剂量。 机体实际摄入、吸入或应用于皮肤的外源化学物的量 直接与机体吸取屏障接触可供吸取的量 ②内剂量：为经吸取到机体血流的外源化学物的量。③靶器官剂量：为发生损害作用部位的外源化学物的量，可更好地反应剂量-效应之间的联络，也称为抵达剂量和生物有效剂量。与健康效应机制联络从低到高：潜在剂量，应用剂量，内计量，抵达剂量，生物有效剂量。 效应：量反应（graded response），表达暴露一定剂量外源化学物后导致的个体、器官或组织的生物学变化。此变化程度用计量单位表达，有强度和性质的差异，可用某种测量数值表达。 反应：质反应（quantal response），指暴露某一化学物的群体中出现某种效应的人体在群体中所占的比率，一般以百分率或比值表达，如死亡率、肿瘤发生率，其观测成果只能以“有”或“无”、“异常”或“正常”等计数资料来表达。 剂量－效应关系（ dose-effect relationship ），现称剂量-量反应关系（graded dose-response relationship）：表达化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。 剂量-反应关系（dose-response relatio