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Caveolin-1、2 在糖尿病周围神经病变中的研究进展 简娇敏;朱涛 【摘要】小窝蛋白(CAV)是小窝的主要结构蛋白.研究发现 CAV 家族与糖尿病周围 神经病变(DPN)关系密切,CAV-1 参与炎症的起始与消退,且在有髓神经纤维脱髓鞘 病变中起重要作用;CAV-2 通过调节信号转导及转录活化因子 3 信号通路参与细胞 的胰岛素抵抗进程,并且在炎症过程中,CAV-2 常与 CAV-1 起相反的作用.而 DPN 与炎症反应、胰岛素抵抗、神经脱髓鞘病变密切相关,DPN 患者外周的微炎症状态 被认为与 DPN 的病程发生发展相关,机体的胰岛素抵抗状态被证明是 DPN 发病的 独立危险因素,且许多研究表明 DPN 患者外周神经脱髓鞘病变可导致其相应临床症 状.因此,探究 CAV 在 DPN 中的作用对明确 DPN 的发病机制有重要意义. 【期刊名称】《医学综述》 【年(卷),期】2018(024)024 【总页数】6 页(P4922-4927) 【关键词】糖尿病周围神经病变;小窝蛋白;施万细胞;Toll 样受体 4;信号转导及转录 活化因子 3 【作者】简娇敏;朱涛 【作者单位】南京医科大学,南京 210029;南京医科大学附属上海市松江区中心医 院麻醉科,上海 201600 【正文语种】中 文 【中图分类】R402 糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy ，DPN)是一种长期的严重 的糖尿病并发症，多伦多共识会议定义[1]DPN 为一种对称性的长期发展的感觉运 动多发性神经病变，是在机体慢性高血糖微环境以及相关血管危险因素作用下导致 的运动、感觉以及自主神经功能紊乱。糖尿病患者中 DPN 的发病率高达 50%[2]。 其临床表现为伴有一系列感觉和运动异常，如自发性疼痛、痛觉过敏或迟钝以及自 主神经功能的紊乱，常可导致足部溃疡甚至截肢。严重影响患者的生活质量，加重 患者的护理负担[3]。 DPN 的发生发展被认为与高血糖、代谢紊乱、炎症及免疫应答反应、有髓神经脱 髓鞘、胰岛素抵抗有关 [4]。然而 ，严格的血糖控制或醛糖还原酶抑制剂治疗仅对 早期 DPN 有效 ，对已有症状的 DPN 尚无有效的治疗方法[5]。明确 DPN 的发病 机制仍是当务之急。小窝蛋白(caveolin,CAV)家族参与糖尿病外周神经病变过程 ， CAV-1 调节机体炎症反应以及有髓神经纤维脱髓鞘病变，CAV-2 与胰岛素抵抗过 程密切相关。现对 CAV 在 DPN 中的作用机制及研究进展予以综述。 1 CAV 的结构与生物学功能 小窝是质膜上直径为 50 ～100 nm 的凹陷 ，CAV 是小窝的主要结构蛋白。CAV 家 族有 3 种蛋白：CAV-1、CAV-2、CAV-3 ，主要分布在质膜上 ，在高尔基体、内 质网、囊泡、胞质内也有少量发现。CAV 是大小约为 20 000 的蛋白 ，有两条穿 过质膜的 α 螺旋 ，其N 端及 C 端均位于胞质侧。CAV 形成低聚物复合体定位于胞 膜 ，形成凹向胞质侧的凹陷。CAV-1 有两种亚型(α、β)，β 亚型比 α 亚型短 31 个 残基。CAV -2 也有两种亚型(α、β)，CAV-2β 亚型比 CAV-2α 亚型短 13 个残基 [6]。 CAV 在哺乳动物中广泛表达，但在不同的组织中表达量不同：CAV-1 在高分化的 细胞中呈高表达，如脂肪细胞、内皮细胞、平滑肌细胞以及 Ⅰ型肺泡上皮细胞； CAV-2 与 CAV-1 通常共表达，且 CAV-2 必须与 CAV-1 结合形成低聚物才能定 位至小窝；而 CAV-3 主要在肌肉细胞上表达，包括平滑肌细胞、骨骼肌细胞以及 心肌细胞。CAV1 和 CAV-2 的基因位置相近，都位于人类基因组 7q31.1,而 CAV3 位于 3p25[7]。CAV-3 相对于 CAV-2 与 CAV-1 有更高的蛋白序列相似性。 CAV-1 与 CAV-3 表现出 65%的一致性和 85%的相似性；CAV-1 与 CAV-2 表现 38%一致性、58%相似性[8]。CAV 家族在许多细胞过程中起重要作用，包括囊泡 运输、胆固醇平衡、信号转导以及肿瘤抑制 [6]。 2 CAV 与外周神经炎症 2.1 巨噬细胞中 CAV-1 与 Toll 样受体(Toll-like receptor ，TLR)4 结合抑制炎症信 号通路 TLRs 是在固有免疫中发挥作用的经典蛋白家族，其与下游配体结合，引发 级联反应导致细胞因子的产生，从而引起适应性免疫的活化 ，是连