以1H-吡咯-2, 5-二酮为母核的胆固醇吸收抑制剂合成研究.docxVIP

以1H-吡咯-2, 5-二酮为母核的胆固醇吸收抑制剂合成研究 摘要 高脂血症通俗讲就是体内血脂水平过高而引起的一些疾病。作为唯一上市的胆固醇吸收抑制剂，Ezetimibe是通过抑制肠道和肝脏吸收胆固醇来降低血胆固醇，即抑制小肠上皮细胞NPC1LC的受体而发挥作用的。 本课题是在实验室前期工作基础上进行研究的。通过引入1H-吡咯-2,5-二酮环为母核进行设计化合物，改变其苯环取代基以及侧链长度，然后引入极性大的水溶性基团以提高小肠的靶向性得到A类化合物。 利用来源于人结肠腺癌细胞系Caco-2细胞与小肠上皮细胞的结构和功能十分类似的特点，本实验采用Caco-2细胞为体外模型，结合总胆固醇（T-