胸腺肽的认识与对比课件.pptVIP

T??1－在活体外的免疫调节功能 ? 细胞因子及受体方面 ? T细胞的增生及分化方面 白介素2（IL－2）的浓度 ?干扰素（IFN－ ?）的浓 度 高亲和力IL－2受体的表达 ? 干扰素（IFN－ ? ）的浓 度 CD3＋， CD4＋及CD8＋细胞的增生 由地塞大米松诱发的胸腺细胞凋亡 激活NK细胞活性 CFU的前体细胞数目 当前第30页\共有64页\编于星期四\9点 当前第31页\共有64页\编于星期四\9点 当前第32页\共有64页\编于星期四\9点 胸腺肽α1增加Th1 亚型 Andreone et al (2001) Journal of Viral Hepatitis 8: 194-201 * p 0.05 CD4 Th1 细胞分泌 IL-2, INF g Th2 细胞分泌 IL-4, IL-1 * * * * * * HCV阳性病人的外周单核细胞经胸腺肽α1培育 Th1在抗肝炎治疗中是清除病毒所必需 当前第33页\共有64页\编于星期四\9点 当前第34页\共有64页\编于星期四\9点 胸腺肽α1增加NFkB转录因子表达 当前第35页\共有64页\编于星期四\9点 胸腺肽α1 (胸腺肽α1)启动人体免疫机制来抗病毒、抗癌 增加靶细胞MHC-I类抗原的表达 直接抑制病毒的复制 直接抑制肿瘤细胞生长的作用 增产 NK , CD4+,CD8+,Th1 增加 IL-2,INF-γ,IL-2R 胸腺肽α1的双重作用机制 免疫调节机制 直接抗病毒、肿瘤机制 当前第36页\共有64页\编于星期四\9点 STEM CELL NK CELL 胸腺肽α1作用机制 靶细胞 靶细胞 CD4+ T-CELL CD8+ T-CELL ? IL-2, INF-γ Th1 CTL 间接作用 促进T细胞的增生和分化 促进细胞因子的表达(IL-2、INF、IL2R） 直接作用 增强MHC-I类抗原表达 直接抑制病毒的复制 增强谷胱苷肽的水平 当前第37页\共有64页\编于星期四\9点 胸腺肽α1的作用机制 当前第38页\共有64页\编于星期四\9点 胸腺肽α1的临床应用 1、在慢性病毒性肝炎治疗中的应用 2、在肿瘤治疗中的应用 3、在免疫功能低下人群中作为疫苗增强剂的 应用　 4、在其他领域中的应用　 各种免疫功能缺陷和异常患者往往伴随有免疫功能低下,因此胸腺素α1在临床上已开始被应用于治疗重症感染、慢性肾炎、红斑狼疮、风湿或类风湿性关节炎及艾滋病等疾病的治疗中,且均表现出不同程度的临床疗效. 当前第39页\共有64页\编于星期四\9点 胸腺肽a1的合成工艺 胸腺肽a1是一条由28个氨基酸构成的肽链，人工合成时，是将首个氨基酸固定于固体树脂上，通过28步反应(含末端乙酰化一步)，将其他27个氨基酸一个个分别按序列接上，然后将整条肽链自树脂上“切割”下来，得到的粗品再进入纯化阶段，经多级次色谱柱分离，最终得到纯度极高的胸腺肽a1单体。以上是对采用固相多肽合成技术生产胸腺肽a1的最简单描述。 首先，任何化学反应均受化学平衡常数的制约，每一步反应收率均100％；假设肽合成反应的每一步收率均达到90％，则连续28步反应之后终产品收率仅5％(0．9的28次方)； 其次，在经历如此多步合成反应之后，终产品中混杂的各步反应中间体种类近乎天文数字，为得到高纯度胸腺肽a1单体，势必进行多级多次纯化，每次纯化过程又都涉及产品收率问题，目标肽分子在纯化过程中的损失在所难免。 当前第40页\共有64页\编于星期四\9点 磁共振成像（MRI） 证实一： 在氨基酸5～8间有 β样折叠结构 进口胸腺肽α1具有独特的二维空间结构 当前第41页\共有64页\编于星期四\9点 磁共振成像（MRI） 证实二： 在氨基酸17～24间 形成的?样螺旋形结构 进口胸腺肽α1具有独特的二维空间结构 当前第42页\共有64页\编于星期四\9点 相互作用后可引发产生一连串的生物学效应： 1.增强淋巴细胞分泌白介素（IL-2）、?及?干扰素； 2.增强淋巴细胞表膜IL-2受体的表达作用； 3.增强NK细胞的蓦集及杀伤能力； 4.增强混合性淋巴细胞的反应。 二维空间结构 是与淋巴细胞膜结合首要条件 当前第43页\共有64页\编于星期四\9点 胸腺肽α1中所有氨基酸均为左旋形式 氨基酸 光学纯度 ( % ) L –丙氨酸 99.5 L – 缬氨酸 99.5 L – 苏氨酸