附子的药理研究与临床应用.docxVIP

附子的药理研究与临床应用 附子是毛科多年生草本植物的一种加工产品。这是中医中常用的药物之一。在科维佳中，它被列为下一个产品，属于中毒综合征之一。临床用于治疗身凉肢冷、脉微欲绝等多种疾病, 因疗效显著而受到历代医药学家的重视。近年来, 附子及其复方中药的药理作用研究有较大进展, 主要包括强心、抗心律失常、抗炎镇痛、抗肿瘤、提高免疫力等, 本文对附子的药理作用研究进展进行综述。 1 心脏和血管之间的治疗 1.1 附子水党酸sd-1,2,4-四甲基-5-羟基苯基生物测定 研究表明附子具有强心作用, 临床上对心力衰竭、休克等症有很好的疗效, 这也与中医上所描述的附子回阳救逆的功效相符。附子在临床中多与其他中药配伍应用, 如干姜、甘草等可明显降低附子毒性, 发挥其药效。附子与干姜配伍可以加快心衰大鼠的心率、升高左心室内压、提高左心室内压最大上升和下降速率, 改善心衰大鼠血流动力学, 有明显抗心力衰竭作用。附子与人参配伍前后均可改善急性心衰大鼠血流动力学指标, 二者配伍作用缓和且时间较短, 配伍后作用增强, 能显著增加新西兰兔心脏的每搏输出量、血管脉冲压力及环磷酸腺苷 (CAMP) 的外流, Na+/Ca2+交换体抑制剂可以显著减弱其上述作用, 人参附子汤的正性肌力作用可能与激活Na+/Ca2+交换体反向模式有关, 蛋白激酶A的激活也起到了部分作用。 附子水煎液ig给药显著增强慢性心力衰竭大鼠心脏收缩力, 对离体心脏强心作用明显, 但对整体动物作用轻微, 这种强心作用与所含的钙关系密切;iv附子水浸液可以显著增加心衰模型猫的心脏收缩振幅、升高血压, 心脏 β 受体激动可迅速产生正性肌力作用, 与 β 受体不同 α 受体激动产生的正性肌力作用较为缓慢而持久, 进一步研究发现 α 受体阻断剂可以减弱附子对心衰猫的升压作用, 但对强心作用无影响;β1受体抑制剂应用后, 附子的升压及强心作用消失, 因此附子升压作用可能主要与兴奋 α 受体有关;强心作用则与兴奋 β1受体有关。 虽然附子水煎液只对离体心脏强心作用明显, 但附子苷在整体和离体动物实验中均显示有明显的强心作用。附子苷能明显降低心衰大鼠死亡率, 改善心功能, 提高钙调磷酸酶表达。钙调磷酸酶介导的信号通路在心血管的形态发生中起重要作用, 附子苷的强心机制可能与激活钙调磷酸酶有关。附子中去甲乌药碱的盐酸盐在临床上显示的正性肌力和增加心率的作用与多巴酚丁胺相比, 起效时间和作用时间更短, 其机制可能与心肌 β 肾上腺素受体有关。 附子强心作用主要成分及机制尚存有争议。目前普遍认为, 附子的强心成分包括乌头碱及其水解产物、非生物碱、既非生物碱又非强心苷成分和钙离子。迄今, 从附子中分离出作用于心血管的单体化合物有去甲乌药碱 (强心) 、氯化甲基多巴胺 (强心、升压) 、去甲猪毛菜碱 (增加收缩频率、升压) 、附子苷 (强心) 、香豆素苷 (增加外周血流量) 、尿嘧啶 (强心、升压) 、乌头原碱 (抑制心收缩力、降压) 等, 但这些化合物量过低或研究资料偏少, 尚不能完全说明附子强心作用的药效物质基础。附子生物碱类成分特别是双酯型生物碱, 虽然强心作用显著, 但毒性亦不可忽视, 通过大鼠离体心脏灌流发现附子生物碱的强心作用介于效毒之间, 强心作用发生后即刻引起心律失常。关于附子的强心作用机制, 目前认为, 除与兴奋 α、β 受体有关外, 还与通过激活反向Na+/Ca2+交换体使细胞内的钙离子浓度增高以及激活钙调磷酸酶有关。 1.2 附子对心律的双重作用 附子对心律的影响具有双重性, 其中生物碱可以诱导心律失常, 但同时也有研究证明附子中非生物碱的水溶性成分可以对抗生物碱引起的心律失常。如大鼠po、十二指肠等方式给予附子水溶部分 (去除乌头碱类) , 发现其能特异性地预防和治疗乌头碱诱发的心律失常。附子正丁醇提取物、乙醇提取物及水提物预防氯仿所致小鼠室颤作用中, 也以水提物作用最为明显。 此外, 附子生物碱对心律影响具有浓度依赖性, 小剂量iv次乌头碱能对抗乌头碱、氯化钡诱发的大鼠心律失常;提高哇巴因诱发豚鼠心律失常的剂量, 而大剂量的次乌头碱则诱发心律失常。附子中去甲乌药碱的抗心律失常作用显著, 关于作用机制, 可能与心肌 β 肾上腺素受体及对心肌细胞膜离子通道及细胞内钙离子浓度有关。去甲乌药碱可使正常小鼠心肌 β 肾上腺素受体轻度上调;轻度激动c AMP, 使其血浆量升高, 升高的峰值时间在10 min左右。此外, 去甲乌药碱可降低细胞内钙离子浓度和轻微阻断钙离子内流, 从而达到保护心肌细胞作用, 避免钙超载的损害。 附子对心律的双重作用与所含的化学成分有关。附子中含有双酯型生物碱 (如乌头碱和次乌头碱等) 和苄基异喹啉类生物碱 (如去甲乌药碱) 等生物碱, 前者能诱发心律失常, 而后者具有抗