毒性作用机制.pptxVIP

毒性作用机制;第四章 毒作用机制;有毒化学物数量庞大，中毒的表现多种多样，导致毒性作用的机制各有不同，有些比较简单如腐蚀性的强酸、碱等；有的是扰乱正常的代谢，如影响酶的活性（氰离子(CN-)能与氧化型细胞色素氧化酶中的铁离子（Fe3+）结合，使细胞色素氧化酶的活性被抑制而导致生物功能丧失，造成组织缺氧）。;尽管对某些外源化学物毒作用机制进行了深入的研究，但大多数毒物的毒性作用机制尚未完全阐明。关于中毒机制的理论和假设较多，例如，细胞钙稳态学说、自由基学说等。;毒作用的机制（4个历程）;化学物暴露后毒性发展可能存在的阶段;第一阶段：从暴露部位到靶部位;1终毒物的概念;2终毒物的类型;2.1 亲电子剂（electrophiles）;2.2 亲核物 (nucleophiles);2.3 氧化还原性反应物(redox-active reductants);2.4 自由基 (free radicals);2.4.1自由基的来源与类型;第15页/共52页;在与生物体有关的自由基中，最主要的是氧中心自由基，这类自由基持续不断地在机体内产生。活性氧(reactive oxygen species, ROS)这个术语实际上是一个集合名词，不仅包括氧中心自由基如O2-?，和?OH，而且也包括某些氧的非自由基衍生物，如H2O2、单线态氧和次氯酸，甚至还包括过氧化物、氢过氧化物和内源性脂质及外来化合物的环