mTOR活化增强的钙库操纵性钙内流限制TSC肿瘤的生长的开题报告.docxVIP

mTOR活化增强的钙库操纵性钙内流限制TSC肿瘤的生长的开题报告 1. 研究背景： TSC（tuberous sclerosis complex）是一种常染色体显性遗传疾病，主要特征为多发性良性肿瘤和脑皮质畸形，常伴发智力障碍、癫痫等症状。TSC的发病机制主要与TSC1和TSC2基因的突变有关，这两个基因编码的蛋白质结合形成异-二聚体，在调节细胞生长和代谢方面发挥重要作用。TSC病患者的细胞异常增殖和恶性转化，主要是由于TSC1/TSC2异源二聚体的损失而导致mTOR（mammalian target of rapamycin）信号通路的活化。 钙内流是细胞活动的重要机制之一，通过调节钙离子的浓度来影响一系列细胞功能。mTOR信号通路与钙离子的代谢紧密相关，其过度激活可以导致异常的钙内流，在某些情况下可能导致细胞的恶性转化。因此，钙离子调节和mTOR信号通路是TSC肿瘤治疗的重要靶位之一。 2. 研究目的： 本研究旨在探究mTOR活化增强的钙库操纵性钙内流如何限制TSC肿瘤的生长，为TSC的治疗提供新的思路和方法。 3. 研究内容： （1）建立TSC细胞模型及正常细胞模型，通过Western blotting和RT-PCR等方法检测mTOR信号通路的激活水平，以及钙离子通道和钙信号分子的表达水平。 （2）采用药物刺激或基因转染技术，分别增强或抑制mTOR信号通路的活性，观察其对细胞的生长、增殖、凋亡和迁移的影响。 （3）通过钙成像技术、电生理学测量和细胞活力酶检测等方法，检测不同mTOR信号通路活性状态下的钙内流和钙离子信号通路的活性。 （4）利用机器学习和系统生物学的方法，对实验结果进行分析和建模，识别与mTOR信号通路和钙离子通道相关的关键因子和信号通路。 4. 研究意义： 本研究有助于深入了解TSC肿瘤的生长机制，揭示mTOR信号通路和钙离子通道的相互作用，为TSC的治疗提供新的靶向药物和治疗策略。此外，本研究对于深入理解细胞增殖和凋亡、钙离子调节和信号传输等方面的基础生物学问题也具有一定的学术价值。