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第一代 第二代 第三代 第四代 代表药物 萘啶酸 吡哌酸 氧氟沙星 环丙沙星 帕株沙星 司帕沙星 洛美沙星 左氧氟沙星 莫西沙星 加替沙星 抗菌谱 G-杆菌 G-杆菌为主 G-杆菌 G+球菌 G-杆菌 G+球菌 厌氧菌 应用范围 尿路感染 肠道感染 各系统感染 各系统感染 各系统感染 喹诺酮类药物的新分类方法 抗菌药物应用基础知识全文共47页，当前为第32页。 新分类的特点 将原来的第一、二代合称为一代 将比较早期开发的氟喹诺酮类总称为第二代 第三代则在第二代基础上又增加了抗革兰阳性球菌的活性 第四代在第三代的基础上增加了抗厌氧菌的活性 抗菌药物应用基础知识全文共47页，当前为第33页。 新喹诺酮类药物的特点 增强抗G+菌活性及抗厌氧菌活性 抗菌谱拓宽，新品种大多对支原体、衣原体、军团菌、分支杆菌等特殊病原体具有抗菌活性 新喹诺酮类药物对革兰氏阴性杆菌的活性没有明显增加，对铜绿假单胞菌的活性不如环丙沙星 降低副作用，提高安全性 抗菌药物应用基础知识全文共47页，当前为第34页。 喹诺酮类药物－不良反应 消化道反应：恶心、呕吐、上腹部不适 神经系统反应：头痛头晕、失眠、眩晕，抽搐、癫痫样发作、幻觉、幻视 骨关节损害：动物试验致软骨损害 肝脏毒性 QT延长 抗菌药物应用基础知识全文共47页，当前为第35页。 投药间隔的新观点 抗菌药物应用基础知识全文共47页，当前为第36页。 抗菌药物后效应（PAE) PAE是指细菌与抗生素短暂接触后，当药物清除后，细菌生长仍然受到持续抑制的效应 PAE机制：可能因药物清除后，药物在细菌靶位仍长时间结合，而致细菌非致死性损伤、恢复再生长时间延长所致 PAE影响因素：细菌种类、抗菌药物种类和浓度、细菌与抗菌药物接触时间、联合用药等 抗菌药物应用基础知识全文共47页，当前为第37页。 时间依赖抗菌药物 其抗菌效果主要取决于血组织中的药物浓度超过MIC的时间，而与血药峰浓度关系不大。 其投药原则是缩短投药间隔时间，而不必增大每次剂量。使24小时内血药浓度高于MIC的时间至少60% 大多数?-内酰胺类 属时间依赖 抗菌药物应用基础知识全文共47页，当前为第38页。 浓度依赖的抗菌药物 抗菌效果主要取决于药峰浓度，其投药原则是延长间隔时间，增大每次剂量 氨基糖甙类药物与喹诺酮类药物属时间依赖 其他药物如大环内酯、糖肽类、林可霉素类介于时间与浓度依赖之间 抗菌药物应用基础知识全文共47页，当前为第39页。 时间与浓度依赖抗菌药物的区分 分类 特点 代表药物 建议投药方法 时间依赖抗菌药物 杀菌作用非浓度依赖、无PAE或很短 青霉素类 第一、二、三代头孢及氨曲南等 缩短间隔、尽量延长血药浓度超过MIC时间 浓度依赖抗菌药物 杀菌作用浓度依赖、有较好的PAE 氨基糖甙类 喹诺酮类 提高血药峰浓度、适当延长投药间隔时间 介于浓度、时间依赖之间的药物 杀菌作用非浓度依赖、有一定的PAE 大环内酯类 林可霉素 万古霉素 介于两者之间 抗菌药物应用基础知识全文共47页，当前为第40页。 抗菌药物的联合应用 抗菌药物应用基础知识全文共47页，当前为第41页。 联合应用的目的：提高疗效、降低毒性、延缓或减少耐药性的产生 选药时要考虑：毒性相同或相似的药物不宜联合应用；避免多种抗菌药的联合使用；一般情况联合选用两种药物即可，不宜超过三种抗菌药 不合理的联合用药不仅降低疗效，而且增加不良反应或增加细菌产生耐药性的机会 按抗菌药物对细菌作用的性质，抗菌药物分为四类，不同类别的联合应用常可获得协同、相加、无关或拮抗作用等有不同结果 抗菌药物应用基础知识全文共47页，当前为第42页。 抗菌药物按对细菌作用的性质分类 I 类为繁殖期杀菌剂： 该类抗菌药物起效快，对繁殖期细菌具有强大的杀灭作用 II类为静止期杀菌剂： 该类药物对静止期细菌具有杀灭作用 III类为快效抑菌剂 ：该类药物通过不同途径抑制细菌的蛋白质合成，对细菌生长有快速抑制作用，高浓度下也能杀菌 IV类为慢效抑菌剂 ：仅具抑菌作用 抗菌药物应用基础知识全文共47页，当前为第43页。 分 类 药 物 I类 II类 III类 IV类 青霉素类、头孢菌素类、单胺菌素类、碳青霉烯类、万古霉素、利福霉素类、喹诺酮类 氨基糖苷类、多粘菌素类、杆菌肽 四环素类、大环内酯类、氯霉素类、林可霉素类、呋喃类 磺胺类 抗菌药物按对细菌作用的性质分类 抗菌药物应用基础知识全文共47页，当前为第44