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②?? 操作中的主要条件 ＊重氮化反应属于分子反应 ＊滴定液NaNO2及反应生成的重氮 盐都不稳定 ＊反应速度受多种因素影响 当前第30页\共有55页\编于星期六\18点 第一步反应速度比较慢，而后两步反应速度则比较快。 ⅰ．反应速度与药物结构的关系 重氮化反应机制： 当前第31页\共有55页\编于星期六\18点 a. 当苯环上特别是氨基邻位或对位上有吸电基时,如 吸电基通过诱导效应使氨基 上电子云密度降低，从而碱 性降低，游离芳伯胺浓度增 大，所以反应速度就快。 等可使氨基的碱性降低，重氮化反应速 度加快。 当前第32页\共有55页\编于星期六\18点 b.??当在苯环上有供电基时，则使反应速度降低。如 等。 供电基能使氨基碱性增强，这样氨 基成盐的机会就增大，游离芳伯胺 的浓度就减小，所以反应速度就慢。 当前第33页\共有55页\编于星期六\18点 ⅱ．反应速度与酸及酸度的关系 a.????? 酸的种类 重氮化反应在HBr、HCl、H2SO4中反应速度是 HBr＞HCl＞H2SO4 K1比K2大300倍 当前第34页\共有55页\编于星期六\18点 用HBr时，生成NOBr量大，反应速度快。 但HBr价格贵，用盐酸代替，为加快反应速度，需加入KBr（催化剂）。 产生HBr与HNO2反应，可生成大 量NOBr，加快反应速度。 当前第35页\共有55页\编于星期六\18点 b.????? 盐酸的用量 理论上: 芳胺∶盐酸＝1∶2mol 实际上: 芳胺∶盐酸＝1∶2.5~6mol 原因： ＊强酸性可加速反应 ＊重氮盐在酸性下稳定 ＊酸性下避免副反应发生。 当前第36页\共有55页\编于星期六\18点 如盐酸量增加，则反应向左进行。 如盐酸浓度太大，反到会使游离芳伯氨的量减小（成盐），而影响重氮化反应速度，使反应速度减慢。 如酸度不足则没反应的芳胺与生成的重 氮盐产生偶氮氨基化合物，而影响测定 结果。 当前第37页\共有55页\编于星期六\18点 ⅲ．反应速度与滴定时温度的关系 一般，温度升高反应速度加快。 但重氮化反应所生成的重氮盐不稳定，温度升高重氮盐分解速度也加快。 另外，温度高时，滴定液亚硝酸钠也容易分解逸失，而影响测定结果。 所以，重氮化反应应在低温条件下进行。 当前第38页\共有55页\编于星期六\18点 中国药典规定：在30?C以下，把滴定管尖端插入液面下 处进行滴定。在滴定时一边搅拌一边加入大部分标准溶液。 到近终点时把滴定管提出液面， 用水冲洗后再继续滴定至终点。 标准溶液在液面下加入，可避 免NaNO2挥发。 当前第39页\共有55页\编于星期六\18点 胺类药物分析演示文稿 当前第1页\共有55页\编于星期六\18点 优选胺类药物分析 当前第2页\共有55页\编于星期六\18点 一、对氨基苯甲酸酯类 具有对氨基苯甲酸酯基本结构。 具有游离的芳伯氨基。 1．结构特点： 第一节 芳胺类药物的分析 当前第3页\共有55页\编于星期六\18点 代表药物有：　　 　 盐酸普鲁卡因 苯佐卡因 盐酸丁卡因 当前第4页\共有55页\编于星期六\18点 2．性质： ①??具有芳香第一胺结构，发生重氮化或重氮化-偶合反应，或与芳醛缩和；生成希夫碱；易氧化变色的特性（盐酸丁卡因除外） ②??碱性 具有脂烃胺侧链为叔胺氮原子—弱碱性（非水溶剂滴定），能与生物碱沉淀试剂发生反应。 当前第5页\共有55页\编于星期六\18点 ③?? 具有酯的结构，容易水解。 ④?? 紫外吸收 具有苯环结构，有紫外吸收。 当前第6页\共有55页\编于星期六\18点 1.结构特点： 苯胺酰基衍生物，酰胺基邻位 或对位有取代基。 二、酰胺类 当前第7页\共有55页\编于星期六\18点 代表药物有： 　　　　　　　 对乙酰氨基酚 盐酸利多卡因 当前第8页\共有55页\编于星期六\18点 2．性质： ※利多卡因，酰胺基邻位上有两个甲基，有很大空间位阻，水解较为困难。（利多卡因在80%的硫酸溶液中加热才能水解） ①?? 水解后可发生重氮化反应 具有酰胺结构—共性。 水解成芳伯氨基，发生重氮化偶合反应。 当前第9页\共有55页\编于星期六\18点 ③?? 碱性 利多卡因侧链中具有叔氨N原子，显弱碱性，能与酸成盐，且能与生物碱沉淀试剂或重金属离子反应。 ②?? 与FeCl3反应 具有酚羟基或水解后能产生酚羟基（对