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淀粉样多肽诱导阿尔兹海默症的研究进展 阿尔茨海默综合征（ad）是最常见的老年人疾病，于1906年首次报告。其临床表现为认知功能退化,记忆力和学习能力降低,最终丧失自主生活能力。随着我国人口老龄化程度的加剧,阿尔兹海默症已经成为了我国国民重要的健康隐患。 目前对于阿尔兹海默症尚无有效的早期诊断手段和治疗方法,已发现的病理特征为神经元内部的神经缠结和细胞外的淀粉样斑块。神经纤维缠结是由一种微管结合蛋白(tau蛋白)因过磷酸化从微管上脱离并且自聚集成为纤维状蛋白所导致的。此聚集容易造成神经元细胞骨架崩解,进而引发神经炎症,同时聚集的纤维在细胞内堆积会造成神经信号通路的敏感性降低。淀粉样斑块是由β淀粉样多肽(amyloid-β,Aβ)在大脑的海马区及皮层发生沉积(聚集)造成的,Aβ是一段长度为40多个氨基酸的多肽,由其前体——淀粉样蛋白前体(amyloid precusor protein,APP)水解得到。APP是一个一次跨膜蛋白,其N端暴露在细胞外,在β分泌酶(β-secretase,又称beta site APP cleaving enzyme,BACE1)和γ分泌酶(γ-secretase)的共同切割下可以得到完整的Aβ蛋白,如图1所示。由于切割位点的多样性,得到的蛋白会含有不同数量的氨基酸残基,在人体内含量较多的Aβ形式是含有40个氨基酸的Aβ1-40(Aβ40)和含有42个氨