GRP78在卵巢癌顺铂耐药中的作用及其调控机制的体外研究的中期报告.docx

GRP78在卵巢癌顺铂耐药中的作用及其调控机制的体外研究的中期报告 GRP78是一种内质网分子伴侣蛋白，广泛参与细胞内蛋白质的折叠、组装和转运等过程，并在细胞内发挥重要的保护作用。近年来的研究发现，GRP78在卵巢癌的发生、发展及治疗中发挥重要的作用，尤其是在卵巢癌顺铂耐药中起到关键的调控作用。 为了探索GRP78在卵巢癌顺铂耐药中的作用及其调控机制，我们进行了体外的实验研究。首先，我们采用Western blotting和RT-qPCR等方法检测了卵巢癌细胞株A2780和A2780/DDP中GRP78的表达水平。结果发现，在顺铂耐药细胞A2780/DDP中GRP78的表达水平明显高于敏感细胞A2780，提示GRP78可能在卵巢癌顺铂耐药中发挥了重要的作用。 进一步，我们利用shRNA技术构建了GRP78基因的敲低稳定细胞株，并检测了敲低GRP78对卵巢癌细胞耐药性的影响。结果显示，敲低GRP78可显著增加顺铂对A2780/DDP细胞的敏感性，提示GRP78在卵巢癌细胞顺铂耐药中起着重要的调控作用。 最后，我们进一步研究了GRP78表达调控的机制。通过对细胞蛋白质组的分析发现，GRP78在卵巢癌细胞顺铂耐药中表达增加可能与氧化应激相关的信号途径激活有关，而ERK1/2信号途径的激活可能是其中一个主要的调控机制。 综上所述，我们的研究结果表明GRP78在卵巢癌顺铂耐药中起着关键的调控作用，敲低GRP78可显著增加卵巢癌细胞对顺铂的敏感性，其调控机制可能与氧化应激相关的信号途径和ERK1/2信号途径激活有关。这些结果为进一步探究卵巢癌治疗的新靶点提供了理论依据。