3.抗心绞痛药分析和总结.docxVIP

商洛职业技术学院教案 课程名称授课教师 药理学 王生杰 授课类型 专业班级 08 级三年临床、药学 讲授 学 时 1 章节题目 第二十三章 抗心绞痛药 掌握硝酸甘油、普萘洛尔、硝苯地平抗心绞痛作用、临床应用及 目的 不良反应。 与 理解其他抗心绞痛药的作用特点及临床应用。 要求 3.了解抗心绞痛药的分类。 重点与 难点方法 与手段  硝酸酯类抗心肌缺血机理、临床用途、主要不良反应。 β 受体阻断药抗心肌缺血机理、用及与硝酸酯类合用的机理。 维拉帕米、地尔硫卓的抗心肌缺血机理、作用特点及用途。 讲授，CAI 使用教材 王开贞、于肯明：药理学，人民卫生出版社，2009.7.六版 及参考书 王迎新、于天贵：药理学，人民卫生出版社，2003.2.一版 教 案 续 页 教 学 内 容 辅助手段 时间分配 第二十三章 抗心绞痛药 心绞痛是冠心病的常见症状 ,是心肌急剧、短暂的缺血缺氧引起的临床综合征。主要表现为胸骨后部及心前区阵发性绞痛或闷痛,常放射至左上肢。 心肌缺血缺氧→无氧代谢↑→生成乳酸、激肽等→刺激心肌神经末梢→心绞痛发生。1.心绞痛的分型: 稳定型心绞痛：常在劳累、情绪紧张时发作, 有冠脉粥样硬化，最常见。 变异型心绞痛： 常在一般活动、休息或夜间发作，主要由冠脉痉挛引起。 不稳定型心绞痛：不定时频繁发作，常由冠状动脉内斑块破溃、血小板聚集、血栓形成引起。 心绞痛发生机制: 正常人: 心肌耗氧量 ﹦ 心肌供氧量 心绞痛患者: 心肌耗氧量 ＞ 心肌供氧量。氧供、需失衡、血栓形成 , 是心绞痛主要机制。 影响心肌供氧量的主要因素有 : 冠状动脉阻力、冠脉灌注压 、冠脉血流量、侧枝循环、心室舒张时间等,其中以冠状动脉阻力影响最重要 。 血液→ 冠脉主支→ 心外膜分支→ 垂直心肌层的血管→ 心内膜。心室收缩→ 室内压↑ → 可致心内膜下缺血。 影响心肌耗氧量的因素有: 心室璧张力、射血时间、心率、心肌收缩力。冠脉粥样斑块、血小板集聚、血栓形成也是诱发心绞痛重要因素，故在 抗心绞痛治疗的同时,亦应抗血小板、抗血栓治疗。3.抗心绞痛药作用机制: 抗心绞痛药是一类能恢复心肌氧供、需平衡的药物。其作用机制是: (1)舒张静、动血管,减轻心脏前后负荷,或减慢心率,减弱心肌收缩力,降低心肌耗氧量； (2)舒张冠状动脉,解除冠状动脉痉挛,促进侧支循环,增加心肌供氧量; 抑制血小板聚集和血栓形成,改善心脏血流变学。 4.抗心绞痛药分类: (1)硝酸酯类; (2)β受体阻断药; (3)钙通道阻滞药一 硝酸酯 硝酸甘油（nitroglycer）in 【体内过程】 硝酸甘油: 口服首关消除明显,生物利用度仅8% ；舌下含服生物利用度80%, 1-2分钟起效 ,3-5分钟作用达高峰 ,作用持续20-30钟。亦可静滴或局部用药。 硝酸异山梨酯 : 舌下含服2-3分钟起效 ,持续2- 3 h；口服15-30分钟起效 ,作用维持4-5 h。 单硝异山梨酯: 口服迅速起效,作用持续8 小时,生物利用度100% 。 【药理作用】 硝酸酯类药→ N O → 激活鸟苷酸环化酶→ cGMP↑ → 舒张血管(主扩静脉)。 降低心肌耗氧量: ① 扩张小静脉→ 回心血量↓→ 心室壁张力↓→ 心脏前负荷减轻→ 心肌耗氧量↓； ② 扩张小动脉→ 外周阻力↓→ 心脏后负荷↓→ 心肌耗氧↓。 增加心肌供氧量: 舒张输送血管、解除冠脉痉挛 → 冠脉供血供氧量↑； 舒张侧支血管→ 血液重新分布 → 改善缺血区供血供氧； 增加心内膜下供血 : 扩张静脉 → 回心血量↓→ 心室容积↓→ 肌层血管受压↓ - 血液易从心外膜流入心内膜 → 使心内膜下供血供氧↑。 【应用】 防治各型心绞痛: 急性心肌梗死：及早、小剂量、短时间静脉注射硝酸甘油,减少心肌耗氧，改善缺血区供血 ,缩小梗死范围 。 难治性心衰: 降低心脏前后负荷 ,治疗重度和难治性心衰 。 【不良反应】 扩血管反应: 搏动性头痛、颜面朝红、颅内压升高、体位性低血压、晕厥 。 血压下降,反射性心率加快,心肌耗氧量增加,合用β受体阻断剂对抗 。 用量过大 ,可减少侧支循环 ,扩大梗塞范围 。 2 . 高铁血红蛋白血症: 用量过大或频繁使用引起。 耐受性: 连续使用2-3周产生,停药1-2周耐受性消失。二、β受体阻断药 普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔 交感兴奋 → 儿茶酚胺释放↑ → 兴奋心脏 → 耗氧↑→ 诱发心绞痛。 【抗心绞痛作用】 降低心肌耗氧量: 阻断β受体 ,心率↓ 、心肌收缩力↓ 、心肌耗氧量↓。 1 增加缺血区供血供氧: 心率减慢→ 舒张期延长→ 心肌灌流↑→ 利于血液从心外膜流入心内膜缺血区； 改善心肌代谢: 改善缺血心肌对葡萄糖大摄取； 保护缺血区线粒体结构和功能； 维持缺血区能量供应 ； 促进氧从血红蛋白上解离 , 增加