原发性肝癌发病的分子机制.pptVIP

原发性肝癌发病的分子机制;概念;发病机制;一、肝癌发生的“正负”调节; 1.原癌基因的激活 ;点突变—ras基因家族;Ras蛋白： 单链多肽，原癌基因ras编码，作用类似于G蛋白 RasGTP-活性状态 RasGDP-无活性状态 本身无调节活性结构; ras基因突变使得GAP不能作用Ras-GTP，持久处于活化状态，从而可不断传递增殖信号至细胞核而使细胞发生恶性转化。;2. 抑癌基因的功能失活或基因缺失、突变;RB;P21; P-53;P53基因编码P53蛋白，它作为转录因子可与特异的DNA序列结合。 一些外界刺激如DNA损伤、应激等可引起细胞内P53蛋白水平上升，激活一系列下游靶基因的转录，阻滞细胞周期，诱导细胞凋亡，保护基因组的完整性以及抑制肿瘤细胞的生长等。目前已知的下游靶基因包括P21、GADD45、MDM2、BAX、IGF-BP3和PIG3等。 ; DNA损伤?p53活化?p21基因转录?细胞阻滞在G1期 如果DNA损伤不能被修复，p53持续增高引起细胞凋亡。 ;乙肝病毒结构示意图;2、生活周期;3、致癌机制;顺式激活作用;反式激活作用;反式激活作用;三、化学诱发及其他致癌因素;黄曲霉素;黄曲霉素与P53突变;HBV、AFB1与P53;四、信号通路的特别活化;RAS- Raf -MAPK(丝裂原激活蛋白激酶)通路; Raf蛋白： 具有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性 Ras使Raf定位于质膜，激活Raf的激酶活性。 ; 在ras/MAPK信号通路中，ras蛋白可以与其下游的丝氨酸/苏氨酸激酶raf蛋白相互作用，而导致raf蛋白活化。 raf蛋白又通过激活MAPK激酶MEK1和MEK2,从而调控细胞的增值和凋亡。 ; （细胞外信号） EGF、PDF等; Wnt-β-catenin信号通路常称之为Wnt经典或正规途径。 这条通路激活后将募集细胞内β-catenin，后者活化转移入细胞核，与转录因子共同作用激活特异基因的转录。 HCC患者显示有经典Wnt信号通路持续激活 讨论发现HCC的β-catenin基因突变，且 β-catenin基因的激活可以促进肿瘤的生长和转移。;1、《现代肝癌诊断治疗学》——芮静安 （主编） 2、《肝脏肿瘤外科学》——邹声泉 赵玉沛 （总主编） 3、《肝细胞癌》——W.Y.Lam (原著)刘允怡、陈孝平（主译） 4、《肝癌临床治疗学》——李强（主编） 5、《肝癌》——— ??顺祥 窦剑 刘建华 （主编） 6、《原发性肝癌基础与临床》—— 王庆才（主编） 7、《 医学新知杂志09年19卷其次期——原发性肝癌发病的分子机制讨论进展 》—— 刘扬（综述）吴金明（ 审校 ） 8、《其次军医高校学报2005 Jan自发性肝癌的 LEC 大鼠的 GST-P 特别表达和 p53 基因突变》——李兴华 徐云虹 许爱芳 龚燕芳 屠振兴 李兆中 ;9、《健康讨论10年第30卷第五期——肝癌发生的相关分子机制讨论进展 》——于秀石，关媛媛，田菊霞 10、《宁夏医学院学报第 19卷2期1997年6月原发性肝癌患者乙型肝炎病毒感染状况》——吴萍 李各另 11、《齐鲁医学杂志 1999 年 6 月第 14 卷第 2 期-原发性肝癌与肝炎病毒感染的关系》——王可深 丛书英 12、《检验医学与临床 ２０１２ 年 １ 月第 ９ 卷第1期-原发性肝癌的分子诊断》——董良仓 综述 柴丽 审校 13、《南方医科高校学报2010;30-原发性肝癌 Numb 与 p53 蛋白表达及其临床意义》——郭晓东 孙婷 14、《江西医药 2013年2月 第48卷 第2期——P21基因对肝癌细胞的生物学影响》——龚辉，程薇，毛红霞 ;谢谢大家原发性肝癌发病的分子机制;概念;发病机制;一、肝癌发生的“正负”调节; 1.原癌基因的激活 ;点突变—ras基因家族;Ras蛋白： 单链多肽，原癌基因ras编码，作用类似于G蛋白 RasGTP-活性状态 RasGDP-无活性状态 本身无调节活性结构; ras基因突变使得GAP不能作用Ras-GTP，持久处于活化状态，从而可不断传递增殖信号至细胞核而使细胞发生恶性转化。;2. 抑癌基因的功能失活或基因缺失、突变;RB;P21; P-53;P53基因编码P53蛋白，它作为转录因子可与特异的DNA序列结合。 一些外界刺激如DNA损伤、应激等可引起细胞内P53蛋白水平上升，激活一系列下游靶基因的转录，阻滞细胞周期，诱导细胞凋亡，保护基因组的完整性以及抑制肿瘤细胞的生长等。目前已知的下游靶基因包括P21、GADD45、MDM2、BAX、IG